farmacologia

bioquímicas, conhecidos como reações de fase I e de fase II . Freqüentemente, elas ocorrem em seqüência mas, não invariavelmente, e consistem em reações enzimáticas que normalmente acontecem no fígado. O retículo endoplasmático da célula hepática é degradado em fragmentos muito pequenos. I Fase As reações de fase I consistem principalmente em oxidação, redução ou hidrólise, e osprodutos com freqüência, são mais reativos quimicamente, entretanto, essas reações químicas podem resultar na inativação de um fármaco. Após as reações da Fase I, alguns medicamentos também podem se tornar mais tóxicos ou carcinogênicos do que a droga original. Muitas enzimas hepáticas participam da biotransformação das drogas da fase I, incluindo o sistema citocromo P-450 que tem importância fundamental. Se o metabólito (produto resultante do metabolismo) não for facilmente excretado ocorre a reação da Fase II subseqüente. II Fase As reações de fase II envolvem a conjugação que, normalmente, resulta em compostos inativos, e facilmente excretáveis, embora com exceções. A glicuronidação (também chamadade glicuronização) é a reação de conjugação mais comum e a mais importante, embora possa ocorrer outra conjugação nesta fase que pode ser acetilação, sulfatação ou amidação. Como os recém-nascidos são deficientes deste sistema de conjugação, além de suas funções renais que não estão completamente desenvolvidas, deve ser evitado o uso de alguns fármacos, como por exemplo, o cloranfenicol que…

procarcinogenes pelo citocromo 450 de humanos. Mutat Res 400, 1998. Reações de Fase I - Enzimas  Superfamília do citocromo P-450  CYPS ***NADHP-citocromo P450 oxirredutase!!! IMG:. Citocromo P-450 Oxidase (CYP2C9) http://em.wikipedia.org/wiki/File: Cy...idase10g2.png CYPS - No genoma humano existem aproximadamente 58 genes CYP, subdivididos em 10 famílias gênicas. Porém, a maioria dos xenobióticos são metabolizados pelos genes das famílias 1,2 e 3. - Enzimas “promíscuas”; - …

endoplasmático liso sob ação do sistema da monooxigenase do citocromo P450. O citocromo P450 atua muito próximo da proteína NADPH citocromo P450 redutase. b) Reação de Conjugação de Fase II: - Ocorre no citoplasma celular. - Há formação de uma ligação covalente entre um grupo funcional no composto original e o ácido glicurônico, glutation, aminoácidos, sulfatos e ou acetatos. - Ás vezes os conjugados tornam-se ainda mais potentes do que os compostos originais. - Alguns fatores…

composto original pelo caráter eletrofilico, nucleofílico ou radicalar que adquirem, esse processo é chamado de bioativação. * Oxidação: enzimas que compõem o sistema citocromo P-450 (de maior importância nas reações), junto com a NADPH citocromo P-450 redutase e o citocromo b5 redutas, constituem o sistema citocromo P-450 (hemoproteína com um átomo de ferro no seu núcleo, conhecido como sistema oxidase de função mista). Mecanismo: o substrato complexa-se com a forma oxidada do…

Enzimas na Biotransformação • Enzimas Microssomais Retículo Endoplasmático • Enzimas Não-Microssomais Lisossomas, Mitocôndrias e Plasma • Enzimas da Flora Intestinal Profª Marcia Guelma www.farmabio.com.br Principal Enzima na Biotransformação CITOCROMO P-450 Profª Marcia Guelma www.farmabio.com.br CITOCROM O P-450 Hemeproteína enzimática microssomal com um átomo de ferro ( Fe 3+ ) em seu núcleo. É a mais importante das enzimas responsáveis pela fase I da…

reações de oxidação que produzem intermediários reativos, eletrofílicos como um primeiro metabólito. Esse pode ser eliminado ou pode participar nas reações da fase II. Dessas reações resultam produtos de conjugação com substratos endógenos que são mais solúveis em água e mais facilmente excretados do que o composto original. Existem variações genéticas no nível de atividade dessas enzimas metabolizadoras de xenobióticos. Por exemplo, o sistema oxidase de função mista, ou o sistema de…

oxigénio proveniente do oxigénio molecular (oxigenases de função mista). Estes dois sistemas são as amino-oxigenases e o citocromo P-450. Ambos os sistemas encontram-se localizados no retículo endoplasmático. As amino-monoxigenases oxidam aminas e compostos sulfurados. [Casarett & Doull’s] Existem assim, várias classes de enzimas que transformam estes compostos, sendo que as classes mais importantes se encontram resumidas na figura2. Figura 2-…

medicamentos que atuam no Sistema Nervoso Central e suas interações medicamentosas. Muitos pacientes utilizam o OME sem orientação médica, pois não possui quase efeitos adversos e por ser hoje considerado um dos medicamentos mais seguros e eficazes na supressão da secreção de HCl. Mas seu uso com medicamentos que atuam no SNC inibem o metabolismo de algumas enzimas no Citocromo P-450, potencializando seus efeitos, podendo o paciente apresentar dificuldades no tratamento. 2.…

sistema citocromo P-450 que é fundamental nesse processo. Se o metabólito (produto resultante do metabolismo) não for facilmente excretado ocorre a reação da II fase subseqüente. BIOTRANSFORMAÇÃO Freqüentemente, elas ocorrem em seqüência, mas, não invariavelmente, e, consistem em reações enzimáticas que normalmente acontecem no fígado; A biotransformação realizada pelo fígado é menos importante para as drogas polares (ionizadas), tendo em vista que estas atravessam mais lentamente a…

essas reações químicas podem resultar na inativação de um fármaco; Após as reações da Fase I, alguns medicamentos também podem se tornar mais tóxicos ou carcinogênicos do que a droga original. Muitas enzimas hepáticas participam da biotransformação das drogas da fase I, incluindo o sistema citocromo P-450 que importância fundamental. Se o metabólito (produto resultante do metabolismo) não for facilmente excretado ocorre a reação da II fase subsequente. BIOTRANSFORMAÇÃO  …