CITOCROMO P450

CITOCROMO P450 Os citocromos P450 (P450 ou CYP) são uma família de enzimas pertencente ao grupo das hemes-proteína que estão presentes primariamente ancorados na bicamada lipídica do reticulo endoplasmático liso dos hepatócitos e que participam da metabolização de drogas, esteróides e carcinógenos.Por conseguinte o fígado é o principal local de biotransformação farmacológica no organismo humano pois contém os principais citocromos processadores de xenobióticos. Estas famílias de enzimas além de serem encontradas em seres humanos estão presentes em bactérias, fungos, insetos e peixes. A função biológica destas enzimas é a de promover a monoxigenação de uma grande variedade de compostos químicos estruturalmente diversos. (Bibi 2008 aput Guengerich, Devlin 2002, Galli & Feijoo2002, Nuñes 1999, Santiago 2003) As moléculas sobre a qual essas enzimas atuam podem ser de origem endógena como ácidos graxos, colesterol e hormônios esteróides, bem como compostos exógenos como drogas, pesticidas, aditivos de alimentos e outros compostos químicos que são inalados, ingeridos ou absorvidos pela camada epidérmica da pele. A atividade dos citocromos P450 referente aos xenobióticos tem por objetivo facilitar a excreção destes compostos pela inserção de um átomo do oxigênio molecular, porém uma conseqüência dessa modificação química é: a) Ativação ou inativação de agentes terapêuticos, b) Conversão de produtos químicos em moléculas de extrema reatividade que podem formar adulctos em…

envolvendo a oxidação no fígado. Recentemente, descobriu-se que algumas enzimas do sistema enzimático citocromo P450 são responsáveis pelos primeiros passos metabólicos da maioria dos fármacos. Algumas drogas podem inibir enzimas P450 e esta inibição pode levar a interações potenciais com outros fármacos. O sistema citocromo P450 tem cerca de 30 enzimas oxidativas agrupadas em 12 grandes famílias é o componente fundamental no metabolismo hepático dos diversos fármacos. A…

mitocondrial (monoamino oxidases) e microssomal (citocromos P450). A fração hepática microssômica corresponde aos fragmentos dos retículos endoplasmáticos. As enzimas localizam-se predominantemente na superfície do retículo endoplasmático liso e constituem o sistema oxidase de função mista ou monoxigenases ou sistema citocromo P450. Ele possui importantes funções metabólicas, além de ser o sistema de sentinela que primeiro apreende e inativa vários xenobióticos no organismo.Para…

Qual é a Importância do Citocromo P450 nas Interações entre Fármacos e Plantas? Excelente texto sobre interação plantas medicinais e medicamentos Por Julino Soares Em muitos países as reações adversas a medicamentos (RAMs) estão entre as principais causas de mortalidade, sendo as RAMs originadas de interações farmacológicas um importante fator de risco (WHO, 2004). As interações podem ser causadas pela administração simultânea de outros fármacos, plantas medicinais, alimentos,…

CITOCROMO P450 E METABOLISMO DE FÁRMACOS Alessandra de Santana Fantini; Allan Henrique Cordeiro da Silva; Ammabel Musial; Bárbara Bohatczuk. Resumo: Enzimas Citocromo P450 são responsáveis pela metabolização de diversos componentes, tanto endógenos (colesterol, esteroides) quanto exógenos (medicamentos, produtos químicos e aditivos alimentares). Estas objetivam tornar estes compostos mais solúveis para facilitar sua excreção, evitando que acumulem-se e sejam tóxicos ao corpo. Também…

enzimáticos envolvidos e os fenômenos de inibição e indução das enzimas, além de sinalizar os efeitos tóxicos que podem ocorrer após reações de biotransformação, sendo esse o lado “vil” da biotransformação. Palavras-chave: CITOCROMO P450 – INDUÇÃO E INIBIÇÃO ENZIMÁTICA – RADICAIS LIVRES. YOKO OSHIMA-FRANCO* Curso de Farmácia – Faculdade de Ciências da Saúde (UNIMEP/SP) LUIZ MADALENO FRANCO Curso de Farmácia – Faculdade de Ciências da Saúde (UNIMEP/SP) *Correspondências: Rua das Garças,…

UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAUÍ - UFPI CURSO DE FARMÁCIA BIOTRNASFORMAÇÃO: CITOCROMO P450 TERESINA 2013 BIOTRANSFORMAÇÃO: CITOCROMO P450 A atividade de um fármaco é o seu efeito farmacológico sobre o indivíduo, como exemplos podem ser citados a ação analgésica do paracetamol e da aspirina, e o efeito beta bloqueador do propanolol. Como os fármacos agem interferindo processos bioquímicos a utilização de nenhum destes é inteiramente segura. Acredita-se que a ação desencadeada…

DETOXIFICAÇÃO CELULAR E SISTEMA P450 Detoxificação significa retirar substâncias que são altamente tóxicas de dentro do organismo. Essas substâncias, chamadas de xenobióticos, podem ser geradas pelo próprio corpo, como resultado das reações de metabolismo, ou ainda provenientes de agentes externos, como agrotóxicos e aditivos químicos. A exposição diária a uma variedade de xenobióticos é capaz de levar à absorção deles através dos pulmões, da pele ou ingeridos, não…

podem ser secretados sem qualquer modificação adicional. Entretanto, alguns produtos de reações de oxidação e de redução necessitam de modificações adicionais antes de serem excretados. As reações de conjugação (fase II) modificam os 48 | Capítulo Quatro QUADRO 4.1 Reações de Oxidação e Redução CLASSE DE REAÇÃO FÓRMULA ESTRUTURAL FÁRMACOS REPRESENTATIVOS I. Oxidações dependentes do citocromo P450 1. Hidroxilação Alifática Barbitúricos Digitoxina…

Polimorfismo genético e metabolismo xenobióticos As famílias 1, 2 e 3 do citocromo P450 são ativos no metabolismo de uma grande variedade de xenobióticos, embora alguns também metabolizem compostos endógenos, tais como os esteroides, hormônios e ácido araquidônico (Gonzales, 1992). Quase 50% de todos os citocromos P450 humano pertence a qualquer um desses três famílias, embora as funções catalíticas de muitas destas enzimas permanecem ainda indeterminadas. Os citocromos P450…