Citocromo P450

de serem excretados. As reações de conjugação (fase II) modificam os 48 | Capítulo Quatro QUADRO 4.1 Reações de Oxidação e Redução CLASSE DE REAÇÃO FÓRMULA ESTRUTURAL FÁRMACOS REPRESENTATIVOS I. Oxidações dependentes do citocromo P450 1. Hidroxilação Alifática Barbitúricos Digitoxina Ciclosporina OH R R OH R O 2. Hidroxilação Aromática Propranolol Fenitoína HO R R 3. N-Desalquilação Metanfetamina Lidocaína O R1 N H + R1

carcinogênicos do que a droga original. Preparam a droga para sofrer a reação da fase 2 OXIDAÇÃO Sistema citocromos P450 Caracterizados 57 citocromos P450 em humanos localizados no Reticulo endoplasmático liso ISOFORMAS DO CITOCROMO P450 CYP 1 A 2(família da isoforma, produto gênico individual na subfamília, subfamília da isoforma origem humana da isoforma). CYP 1 A 2(isoforma humana do citocromo p450, membro da 1 família subfamília A é segundo produto gênico atribuído aquela…

ocorre para deixar a substância mais hidrossolúvel, para que possa ser excretada. Ocorrem principalmente no fígado. Muitas enzimas hepáticas estão envolvidas, principalmente o citocromo P450, encontradas no retículo endoplasmático liso dos hepatócitos. REAÇÕES DE FASE I O SISTEMA DA MONOOXIGENASE P450 As enzimas do citocromo P450 são proteínas heme, que formam uma grande família de enzimas relacionadas, porém distintas. Elas diferem uma das outras na sequencia de aminoácidos, na…

enzimas do citocromo P450. Esta superfamília cataliza uma ampla variedade de reações oxidantes e redutoras e exerce atividade contra um grupo de substrato quimicamente diferente; o único aspecto estrutural comum do grupo diverso de xenobióticos oxidados pelas enzimas do citocromo P450 é sua grande lipossolubilidade. Foram identificadas 12 famílias de genes do citocromo P450 nos seres humanos, e, com freqüência, existem várias enzimas do citocromo P450 em uma única célula. As famílias do…

Sistema hepatobiliar Fezes  Pulmões  Eliminação pelo processo respiratório Outras vias (menos importantes  Leite materno  Importante efeito sobre o lactente  Suor Metabolismo das Drogas  Ocorre predominantemente no fígado   Ação do Citocromo P450 Conjunto de enzimas hepáticas responsáveis por promover modificações químicas nas moléculas da droga com o objetivo facilitar a eliminação das mesmas pelo organismo Biotransformação Molécula lipossolúvel  Molécula hidrossolúvel…

ESTUDOS ORIGINAIS A metabolização no sistema do citocromo P450 e a sua importância em Clínica Geral LUÍS MIGUEL SANTIAGO* Objectivo: Conhecer a frequência e o tipo de interacções no metabolismo de medicamentos pelo sistema citocromo e saber da sua notificação para o Sistema Nacional de Farmacovigilância (SNF). Tipo de estudo: Estudo observacional post-hoc efectuado em 45 dias úteis de consulta. Local: Extensão de Saúde de Marco dos Pereiros, Subregião de Saúde de Coimbra. População:

grupo funcional no composto original (oxidações, reduções e hidrólises) – fazendo os compostos tornarem-se polares. - Estas reações ocorrem no retículo endoplasmático liso sob ação do sistema da monooxigenase do citocromo P450. O citocromo P450 atua muito próximo da proteína NADPH citocromo P450 redutase. b) Reação de Conjugação de Fase II: - Ocorre no citoplasma celular. - Há formação de uma ligação covalente entre um grupo funcional no composto original e o ácido glicurônico,…

pelos rins. No entanto, fármacos pouco polares não são facilmente excretados e a intenção do metabolismo do fármaco é converter esses compostos em moléculas mais polares que possam ser facilmente excretados. Enzimas não específicas (enzimas do citocromo P450 particularmente no fígado) são capazes de adicionar grupos funcionais polares numa vasta variedade de fármacos. Uma vez que o grupo funcional polar foi adicionado, o fármaco torna-se, em geral, mais polar e solúvel em água e é…

primeira é uma flavoproteína, a NADPH – citocromo P450 redutase. Um mol dessa enzima encerra 1 mol de flavina mononucleotídio (FMN) e 1 mol de flavina adenina dinucleotídio (FAD). A segunda enzima microssômica é uma hemoproteína chamada de citocromo P450, funciona como a oxidase terminal. A membrana microssômica encerra em múltiplas formas dessa hemo- proteína. Essa multiplicidade pode ser aumentada pela administração repetida de compostos químicos exógenos. O P450 oxidado (Fe³+)…

membrana celular. MENOS ATIVOS FARMACOLOGICAMENTE Exemplos de Locais de Metabolização de Fármacos Plasma; Mucosa do TGI;  Pulmão;  Fígado. Biotransformação hepática Fases da metabolização hepática FASE I Reações Oxidativas (citocromo P450) (ex. codeína, ibuprofeno, etc) Reações de Hidrólise (ex. lidocaína e procainamida) Reações de Redução (ex. cloranfenicol e nitroglicerina) FASE II Reações de Conjugação: Ácido Glicurônico, Glicina, Glutationa ou…