Farmacocinética

Oxidativas (citocromo P450) (ex. codeína, ibuprofeno, etc) Reações de Hidrólise (ex. lidocaína e procainamida) Reações de Redução (ex. cloranfenicol e nitroglicerina) FASE II Reações de Conjugação: Ácido Glicurônico, Glicina, Glutationa ou Sulfato Absorção Metabolismo FASE I Eliminação FASE II Metabólito do fármaco com atividade modificada Conjugado Metabólito do fármaco inativo Conjugado Fármaco Fármaco Lipofílico Hidrofílico Metabolismo hepático: Inativação Fármaco Fase I Derivado inativo Fase II Conjugado OH OH OH R Fase I Oxidação R-OH + HO o UDP O COOH Ácido Glicurônico OH Fase II Glicuronidação R HO o O COOH Reações da Fase I: Citocromo P450 Esteróides Xenobióticos Ácidos Graxos 1B1 7A1 7B1 8B1 11A1 11B1 11B2 17A1 19A1 21A2 27A1 39A1 46A1 51A1 1A1 1A2 2A6 2A13 2B6 2C8 2C9 2C18 2C19 2D6 2E1 2F1 3A4 3A5 3A7 2J2 4A11 4B1 4F12 Eicosanóides Vitaminas 4F2 4F3 4F8 5A1 8A1 2R1 24A1 26A1 26B1 26C1 27B1 Localização do citocromo P450 FARMACO + O2 + NADPH + H+ → FARMACOMODIFICADO + H2O + NADP- Metabolismo hepático: Fase 1 Metabolismo hepático: Ativação Pró-Fármaco Enalapril Codeína Fármaco Ativo Enalaprilato Morfina Metabolismo hepático: Ativação Fármaco Metabólito ativo Espironolactona Canrenona Indução enzimática Inibição enzimática…

organismo. Isto é a estratégia utilizada nos pró-fármacos. Agora identificar os metabólitos de um novo fármaco é um requisito para que ele possa ser aprovado. A estrutura e estereoquímica de cada metabólito tem que ser determinada e o metabólito deve ser testado quanto à atividade biológica. 2 Metabolismo de fase I e fase II Fármacos são substâncias estranhas ao organismo e este tem seu próprio método de se livrar desses invasores químicos. Se o fármaco é polar, ele será…

simples delas é a desidrogenação que consiste na remoção de hidrogênio da molécula. A maioria dessas reações são evidenciadas pelo nome da reação ou enzima envolvida. Por exemplo: desidrogenação alcoólica, hidroxilação aromática, desaminação, desalquilação, dessulfuração, entre outras. O principal sistema enzimático responsável pela oxidação de xenobióticos é o Citocromo P450. Esta enzima é uma hemoproteína, com o átomo de ferro em seu núcleo, chamado de P450 porque, em sua forma…

sofrem transformações que os tornam mais reactivos, e por consequência mais nocivos. Ao conjunto de caminhos metabólicos, nos quais os tecidos aumentam a polaridade de um tóxico chama-se biotransformação. Podemos dizer que a biotransformação de um tóxico consiste fundamentalmente em converter um xenobiótico não polar num composto solúvel em água. Este é o mecanismo mais comum que os organismos usam para eliminar os tóxicos ambientais. A elaboração da presente experiência teve…

TOXICOCINÉTICA Movimento do agente tóxico no organismo. Dados de toxicocinética: observações clínicas e experimentos em animais O efeito é proporcional a concentração do agente tóxico no sítio de ação. O sangue é acessível e está em constante comunicação com os órgãos alvo. ABSORÇÃO Chegada da substância na corrente sanguínea Substância Sangue Membranas Vias de introdução: Transcutânea, respiratória, digestiva e parenterais. 2 01-03-2009 Absorção pela…

Metabolismo e Eliminação de Drogas Farmacologia Introdução     Eliminação de drogas  Perda irreversível das moléculas por parte do corpo Ocorre através do Metabolismo e Excreção Metabolismo  Conversão de uma entidade química em outra  Preparação para a excreção Excreção  Eliminação da droga inalterada ou na forma de metabólitos Introdução   Principais vias de eliminação das drogas e seus metabólitos  Rins  Urina  Sistema hepatobiliar Fezes  Pulmões  Eliminação…

CITOCROMO P450 E METABOLISMO DE FÁRMACOS Alessandra de Santana Fantini; Allan Henrique Cordeiro da Silva; Ammabel Musial; Bárbara Bohatczuk. Resumo: Enzimas Citocromo P450 são responsáveis pela metabolização de diversos componentes, tanto endógenos (colesterol, esteroides) quanto exógenos (medicamentos, produtos químicos e aditivos alimentares). Estas objetivam tornar estes compostos mais solúveis para facilitar sua excreção, evitando que acumulem-se e sejam tóxicos ao corpo. Também…

podem ser secretados sem qualquer modificação adicional. Entretanto, alguns produtos de reações de oxidação e de redução necessitam de modificações adicionais antes de serem excretados. As reações de conjugação (fase II) modificam os 48 | Capítulo Quatro QUADRO 4.1 Reações de Oxidação e Redução CLASSE DE REAÇÃO FÓRMULA ESTRUTURAL FÁRMACOS REPRESENTATIVOS I. Oxidações dependentes do citocromo P450 1. Hidroxilação Alifática Barbitúricos Digitoxina…

podem ser secretados sem qualquer modificação adicional. Entretanto, alguns produtos de reações de oxidação e de redução necessitam de modificações adicionais antes de serem excretados. As reações de conjugação (fase II) modificam os 48 | Capítulo Quatro QUADRO 4.1 Reações de Oxidação e Redução CLASSE DE REAÇÃO FÓRMULA ESTRUTURAL FÁRMACOS REPRESENTATIVOS I. Oxidações dependentes do citocromo P450 1. Hidroxilação Alifática Barbitúricos Digitoxina…

enzima catalase faz parte do eficiente sistema de defesa antioxidante dos organismos, sendo específica para a redução do peróxido de hidrogênio a oxigênio e água. A presença de um contaminante pode ser verificada por meio do aumento ou decréscimo de sua atividade 5. • GST: a glutadiona S- transferase é responsável pela conjugação de diversos derivados dos xenobióticos à glutationa (GSH), de maneira a aumentar a hidrossolubilidade do composto e facilitar as excreção. É bastante…