toxicologia

01-03-2009

TOXICOCINÉTICA
Marcos A.V. Messias

FARMACOCINÉTICA X TOXICOCINÉTICA

Aspirina t1/2 (horas)
Ligação
protéica (%)
Cinética de eliminação Dose
Dose tóxica terapêutica 2a4
25 a 30
90

50

primeira ordem ordem zero

1

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TOXICOCINÉTICA
Movimento do agente tóxico no organismo.
Dados de toxicocinética: observações clínicas e experimentos em animais
O efeito é proporcional a concentração do agente tóxico no sítio de ação.
O sangue é acessível e está em constante comunicação com os órgãos alvo.

ABSORÇÃO
Chegada da substância na corrente sanguínea

Substância

Sangue
Membranas

Vias de introdução: Transcutânea, respiratória, digestiva e parenterais.

2

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Absorção pela pele: Efeito local ou sistêmico
Passagem pela epiderme por difusão

Difusão através da camadas inferiores da epiderme e derme

Absorção por via respiratória: gases e vapores
Hidrossolubilidade
Difusibilidade
Coeficiente de partição sangue/ar tecido/sangue t id /s

3

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Tamanho

Órgão atingido
Alvéolos pulmonares
Sangue: fagocitose
Linfa
Região traqueobronquial faringe Região nasofaríngea

Absorção pelo trato gastrointestinal • ingestão proposital e acidental
• efeito: local ou sistêmico
Fatores interferentes

4

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DISTRIBUIÇÃO
Transporte da substância para os tecidos: sítio de ação ou depósito (agente tóxico livre e não ionizado) Barreiras: hematoencefálicas, placentária

5

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Modelos compartimentais
Compartimento
central (1)

Absorção
Ka

K 1-2

Kel

Eliminação ç K 2-1
K 1-3

K 3-1

Compartimento p periférico (2)
( )
Órgãos mais perfundidos

Compartimento
Profundo (3)
Órgãos menos perfundidos

Etanol: modelo monocompartimental Compartimento central (1)

Absorção
Ka

K 1-2

Kel

Eliminação ç K 2-1
K 1-3

Compartimento p periférico (2)
( )

K 3-1

Compartimento
Profundo (3)

Mesma