Metabolismo dos Farmacos

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Metabolismo dos Fármacos
Cullen Taniguchi e F. Peter Guengerich

Introdução
Caso
Locais de Metabolismo dos Fármacos
Vias de Metabolismo dos Fármacos
Reações de Oxidação/Redução
Reações de Conjugação/Hidrólise
Transporte dos Fármacos
Indução e Inibição
Metabólitos Ativos e Tóxicos

INTRODUÇÃO
Nossos tecidos são diariamente expostos a xenobióticos — substâncias estranhas que não são encontradas naturalmente no corpo. Os fármacos são, em sua maioria, xenobióticos que são utilizados para modular funções corporais com fins terapêuticos. Os fármacos e outras substâncias químicas ambientais que penetram no organismo são modificados por uma enorme variedade de enzimas. As transformações biológicas efetuadas por essas enzimas podem alterar o composto, tornando-o benéfico, prejudicial ou simplesmente ineficiente. Os processos pelos quais os fármacos são alterados por reações bioquímicas no corpo são designados, em seu conjunto, como metabolismo ou biotransformação dos fármacos.
O capítulo anterior introduziu a importância da depuração renal na farmacocinética dos fármacos. Embora as reações bioquímicas que modificam as drogas, convertendo-as em formas passíveis de excreção renal, constituam uma parte essencial do metabolismo dos fármacos, esse metabolismo abrange mais do que essa simples função. A biotransformação dos fármacos pode alterá-los de quatro maneiras importantes:
• Um fármaco ativo pode ser convertido em fármaco inativo.
• Um fármaco ativo pode ser convertido em um metabólito ativo ou tóxico.
• Um pró-fármaco inativo pode ser convertido em fármaco ativo. • Um fármaco não-excretável pode ser convertido em metabólito passível de excreção (por exemplo, aumentando a depuração renal ou biliar).
Este capítulo descreve os principais processos de metabolismo dos fármacos. Após a apresentação do caso, o capítulo for-

Fatores Individuais que Afetam o Metabolismo dos Fármacos
Farmacogenômica
Etnicidade e Polimorfismos Genéticos