Citocromo P450

envolvendo a oxidação no fígado. Recentemente, descobriu-se que algumas enzimas do sistema enzimático citocromo P450 são responsáveis pelos primeiros passos metabólicos da maioria dos fármacos. Algumas drogas podem inibir enzimas P450 e esta inibição pode levar a interações potenciais com outros fármacos. O sistema citocromo P450 tem cerca de 30 enzimas oxidativas agrupadas em 12 grandes famílias é o componente fundamental no metabolismo hepático dos diversos fármacos. A polifarmacoterapia, prática frequente nos ambulatórios, eleva o risco de interações medicamentosas; estas podendo ser farmacocinéticas e farmacodinâmicas. Dentre as interações farmacocinéticas, as que envolvem o citocromo P450 apresentam dois princípios: a indução e a inibição enzimáticas. Tais mecanismos participam do metabolismo de diferentes substâncias, influenciando significativamente a prática clínica, promovendo toxicidade ou falta de eficácia. Essas enzimas são, em sua maioria, hemoproteínas monooxigenases da classe do citocromo P450. As enzimas P450 algumas vezes abreviadas por CYP são também conhecidas como oxidases de função mista microssômica. Essas enzimas estão envolvidas no metabolismo de cerca de 75% de todos os fármacos atualmente utilizados. O termo P450 refere-se à característica de pico de absorção em 450 nm dessas hemoproteínas quando se ligam ao monóxido de carbono. O citocromo P450 parece estar localizado nas camadas profundas na membrana do retículo endotelial liso…

CITOCROMO P450 Os citocromos P450 (P450 ou CYP) são uma família de enzimas pertencente ao grupo das hemes-proteína que estão presentes primariamente ancorados na bicamada lipídica do reticulo endoplasmático liso dos hepatócitos e que participam da metabolização de drogas, esteróides e carcinógenos.Por conseguinte o fígado é o principal local de biotransformação farmacológica no organismo humano pois contém os principais citocromos processadores de xenobióticos. Estas famílias de enzimas…

podem ser secretados sem qualquer modificação adicional. Entretanto, alguns produtos de reações de oxidação e de redução necessitam de modificações adicionais antes de serem excretados. As reações de conjugação (fase II) modificam os 48 | Capítulo Quatro QUADRO 4.1 Reações de Oxidação e Redução CLASSE DE REAÇÃO FÓRMULA ESTRUTURAL FÁRMACOS REPRESENTATIVOS I. Oxidações dependentes do citocromo P450 1. Hidroxilação Alifática Barbitúricos Digitoxina…

Polimorfismo genético e metabolismo xenobióticos As famílias 1, 2 e 3 do citocromo P450 são ativos no metabolismo de uma grande variedade de xenobióticos, embora alguns também metabolizem compostos endógenos, tais como os esteroides, hormônios e ácido araquidônico (Gonzales, 1992). Quase 50% de todos os citocromos P450 humano pertence a qualquer um desses três famílias, embora as funções catalíticas de muitas destas enzimas permanecem ainda indeterminadas. Os citocromos P450…

indivíduos. n Caso A Srta. B é uma mulher caucasiana de 32 anos de idade que, nos últimos 5 dias, vem se queixando de faringite e dificuldade na deglutição. O exame físico revela lesões brancas e cremosas sobre a língua, que são identificadas como candidíase oral, uma infecção fúngica. Seu histórico inclui atividade sexual com diversos parceiros, uso inconstante de preservativo e uso contínuo de anticoncepcionais orais durante os últimos 14 anos. O quadro sugere um…

ESTUDOS ORIGINAIS A metabolização no sistema do citocromo P450 e a sua importância em Clínica Geral LUÍS MIGUEL SANTIAGO* Objectivo: Conhecer a frequência e o tipo de interacções no metabolismo de medicamentos pelo sistema citocromo e saber da sua notificação para o Sistema Nacional de Farmacovigilância (SNF). Tipo de estudo: Estudo observacional post-hoc efectuado em 45 dias úteis de consulta. Local: Extensão de Saúde de Marco dos Pereiros, Subregião de Saúde de Coimbra.…

pelos rins. No entanto, fármacos pouco polares não são facilmente excretados e a intenção do metabolismo do fármaco é converter esses compostos em moléculas mais polares que possam ser facilmente excretados. Enzimas não específicas (enzimas do citocromo P450 particularmente no fígado) são capazes de adicionar grupos funcionais polares numa vasta variedade de fármacos. Uma vez que o grupo funcional polar foi adicionado, o fármaco torna-se, em geral, mais polar e solúvel em água e é…

Nutrição e Metabolismo Reveja Open Access Papel do citocromo P450 em interações medicamentosas Zakia Bibi Endereço: Departamento de Química da Universidade de Karachi, Karachi-75270, Paquistão Email: Zakia Bibi - araynezs@gmail.com Publicado em: 18 de outubro de 2008 Nutrition & Metabolism 2008, 5:27 doi: 10,1186 / 1743-7075-5-27 Recebido: 12 junho de 2008 Aceito: 18 de outubro de 2008 Este artigo está disponível em: http://www.nutritionandmetabolism.com/content/5/1/27 ©…

no que se refere á expressão das enzimas que metabolizam os fármacos e deste modo, limitam o uso dos modelos animais para testar os fármacos de modo a prever seus efeitos nos seres humanos. Exposição a Xenobióticos Ex: S (prat fenitoína ic insol amente úv água el em ) Xenobiotíc os Hidrofóbic os Diminuir atividade biológica Enzimas de reação de fase 1 Enzimas de reação de fase 2 Hidrofílico Eliminaçã Inativação Inativação Exposição a Xenobióticos  As mesmas enzimas também…

Metabolismo e Eliminação de Drogas Farmacologia Introdução     Eliminação de drogas  Perda irreversível das moléculas por parte do corpo Ocorre através do Metabolismo e Excreção Metabolismo  Conversão de uma entidade química em outra  Preparação para a excreção Excreção  Eliminação da droga inalterada ou na forma de metabólitos Introdução   Principais vias de eliminação das drogas e seus metabólitos  Rins  Urina  Sistema hepatobiliar Fezes  Pulmões  Eliminação…