Citocromo P450

1. INTRODUÇÃO

A maioria dos fármacos sofre biotransformaçäo, frequentemente envolvendo a oxidação no fígado. Recentemente, descobriu-se que algumas enzimas do sistema enzimático citocromo P450 são responsáveis pelos primeiros passos metabólicos da maioria dos fármacos. Algumas drogas podem inibir enzimas P450 e esta inibição pode levar a interações potenciais com outros fármacos. O sistema citocromo P450 tem cerca de 30 enzimas oxidativas agrupadas em 12 grandes famílias é o componente fundamental no metabolismo hepático dos diversos fármacos. A polifarmacoterapia, prática frequente nos ambulatórios, eleva o risco de interações medicamentosas; estas podendo ser farmacocinéticas e farmacodinâmicas. Dentre as interações farmacocinéticas, as que envolvem o citocromo P450 apresentam dois princípios: a indução e a inibição enzimáticas. Tais mecanismos participam do metabolismo de diferentes substâncias, influenciando significativamente a prática clínica, promovendo toxicidade ou falta de eficácia. Essas enzimas são, em sua maioria, hemoproteínas monooxigenases da classe do citocromo P450. As enzimas P450 algumas vezes abreviadas por CYP são também conhecidas como oxidases de função mista microssômica. Essas enzimas estão envolvidas no metabolismo de cerca de 75% de todos os fármacos atualmente utilizados. O termo P450 refere-se à característica de pico de absorção em 450 nm dessas hemoproteínas quando se ligam ao monóxido de carbono.
O citocromo P450 parece estar localizado nas camadas profundas na membrana do retículo endotelial liso (REL), mais especificamente, nos microssomas hepáticas. Esta enzima é a oxidase terminal do sistema de oxidases mistas. Ela recebe os elétrons provenientes de outras fases da reação, se reduz e se liga ao O2 e ao fármaco, promovendo de fato a oxidação do composto.
O sistema enzimático Citocromo P450 é influenciado por uma série de substâncias, que podem induzir ou inibir a sua atividade, alterando a biotransformação de