CITOCROMO P450

CITOCROMO P450
Os citocromos P450 (P450 ou CYP) são uma família de enzimas pertencente ao grupo das hemes-proteína que estão presentes primariamente ancorados na bicamada lipídica do reticulo endoplasmático liso dos hepatócitos e que participam da metabolização de drogas, esteróides e carcinógenos.Por conseguinte o fígado é o principal local de biotransformação farmacológica no organismo humano pois contém os principais citocromos processadores de xenobióticos. Estas famílias de enzimas além de serem encontradas em seres humanos estão presentes em bactérias, fungos, insetos e peixes. A função biológica destas enzimas é a de promover a monoxigenação de uma grande variedade de compostos químicos estruturalmente diversos. (Bibi 2008 aput Guengerich, Devlin 2002, Galli & Feijoo2002, Nuñes 1999, Santiago 2003)
As moléculas sobre a qual essas enzimas atuam podem ser de origem endógena como ácidos graxos, colesterol e hormônios esteróides, bem como compostos exógenos como drogas, pesticidas, aditivos de alimentos e outros compostos químicos que são inalados, ingeridos ou absorvidos pela camada epidérmica da pele. A atividade dos citocromos P450 referente aos xenobióticos tem por objetivo facilitar a excreção destes compostos pela inserção de um átomo do oxigênio molecular, porém uma conseqüência dessa modificação química é: a) Ativação ou inativação de agentes terapêuticos, b) Conversão de produtos químicos em moléculas de extrema reatividade que podem formar adulctos em estruturas supramoleculares e (ou) causar danos celulares indesejáveis e c) Indução ou inibição enzimática que altera a metabolização das drogas resultando consequentemente em efeitos adversos bem como a interação droga-droga. (Devlin 2002, Galli & Feijoo2002).
A reação geral de oxidação catalisada pelo citocromo P450 pode ser representada conforme o seguinte esquema:
NADPH + H + O2 +RH → NADP + H2O + ROH
Onde, RH representa um substrato oxidável (droga), e ROH é o metabolito hidroxilado, onde a