Citocromo P450

de inibir as enzimas do citocromo P450. Temos como ex: lítio, digitoxina, digoxina, varfarina e dicumorol, podem apresentar toxicidade relevante quando associados aos inúmeros antimicrobianos devido a elevação das suas concentrações plasmáticas. ➢ Interações com Rifampicina Alguns estudos clínicos demonstraram que a Rifampicina diminuiu os níveis sanguíneos de etinilestradiol e progesterona. A rifampicina é um potente indutor enzimático do citocromo P450 presentes no…

eliminá-lo do organismo, sem a necessidade das reações de fase II”  As possíveis reações de fase I são: GUENGERICH FP. Shimada. Ativação dos procarcinogenes pelo citocromo 450 de humanos. Mutat Res 400, 1998. Reações de Fase I - Enzimas  Superfamília do citocromo P-450  CYPS ***NADHP-citocromo P450 oxirredutase!!! IMG:. Citocromo P-450 Oxidase (CYP2C9) http://em.wikipedia.org/wiki/File: Cy...idase10g2.png CYPS - No genoma humano existem aproximadamente 58 genes CYP,…

em pacientes com disfunção hepática e, em casos graves, pode ser necessário reduzir a dose. O nifedipino é metabolizado pelo sistema citocromo P450 3A4. Os fármacos que inibem ou induzem esse sistema enzimático podem modificar a primeira passagem ou a depuração de nifedipino (veja “Interações Medicamentosas”). Os fármacos que inibem o sistema citocromo P450 3A4 de forma leve ou moderada e podem aumentar as concentrações plasmáticas de nifedipino são, por exemplo: •antibióticos…

BIOTRANSFORMAÇÃO REAÇÕES DE BIOTRANSFORMAÇÃO REAÇÕES DE BIOTRANSFORMAÇÃO Fase I Reação geral de oxidação no Citocromo P450: Fármaco + O2 + NADPH + H+ → Fármaco-OH + H2O + NADP+ REAÇÕES DE BIOTRANSFORMAÇÃO Fase I : oxidação, redução, metilação, etc. hidroxilases, desalogenases, metiltransferases, etc. REAÇÕES DE BIOTRANSFORMAÇÃO Oxidação de fármacos mediada pelo citocromo P450: Modo global Outras enzimas metabolizadoras REAÇÕES DE BIOTRANSFORMAÇÃO…

CLint x pb QH + CLint.pb CLH = depuração hepática QH = fluxo sanguíneo CLint = Dep. intrínseca pb = ligação às prot. plasmáticas Relação entre os factores que afectam a depuração hepática de uma droga. FIG. 1 PM < 200 Droga Cit. P450 Cit. C Redut Conjugação PM > 200 Vias de excreção de metabolitos (PM – Peso Molecular). FIG. 2 próprio fluxo sanguíneo hepático. Têm um elevado metabolismo de primeira-passagem e, no limite, podem mesmo ser usadas para medir o…

que o próprio aldicarbe, enquanto o ASN é menos ativo. Alguns estudos feitos com suínos mostraram que sistemas enzimáticos microssomais, envolvendo monooxigenases e o citocromo P450, catalisam a transformação de muitos praguicidas a sulfóxido e sulfona, respectivamente, e que o mesmo ocorre na oxidação do aldicarbe, e o citocromo P450 pode contribuir na oxidação a sulfóxido. O aldicarbe e seus dois metabólitos são hidrolisados as suas correspondentes nitrilas, e estas são consideradas…

de Fase I (reações de conjugação, acetilação, glucoronidação, sulfatação e metilação). Muitos medicamentos clinicamente utilizados são metabolizados por enzimas cujos genes exibem polimorfismos genéticos, particularmente as várias isoformas do citocromo P450. O perfil metabólico de cada indivíduo pode ser alterado por tais polimorfismos e pode ser caracterizado por: metabolizadores lentos, intermediários e rápidos. Os metabolizadores lentos, em geral, são indivíduos com diminuição ou até…

características mais lipofílicas, com a finalidade de tornar mais eficiente à excreção destas pela via renal. Nesta classe são consideradas todas as enzimas do complexo do citocromo p450 assim como as aldeído/álcool – desidrogenases, entre outras. Hoje, são conhecidos 57 genes diferentes que codificam para formação de enzimas do citocromo p450 em humanos (16), sendo que estas possuem funções variando desde a biotransformação de xenobióticos ao metabolismo de hormônios, como a…

Ciclooxigenase.......................................................................................................5 Via da Lipoxigenase..........................................................................................................8 Via do Citocromo P450.....................................................................................................10 Inibição das Vias…

Porém, a biossíntese é extremamente restrita a alguns tecidos como: Córtex das adrenais, placenta, gônadas (testículos e ovários) e tecido adiposo. Esses tecidos eles apresentam uma isoforma de citocromo chamada p450 em suas mitocôndrias, que tem a capacidade de converter o colesterol, no percurso inicial comum a todos os esteroides, chamado de delta-5- pregnenolona. Além disso, essas células precisam de grupos específicos de enzimas…