Farmacocinética

Farmacocinética:
Metabolização de fármacos

O QUE ACONTECE COM O FÁRMACO EM
NOSSO ORGANISMO?

SANGUE → SÍTIO DE AÇÃO

MARGEM DE SEGURANÇA
Índice Terapêutico relação entre a dose da droga que produz indesejado e a necessária para a pr odução do efeito desejado

CONCENTRAÇÃO
PLASMÁTICA

Quais os objetivos da biotransformação? Quais os objetivos da biotransformação? Quais os objetivos da biotransformação? Quais os objetivos da biotransformação? Quais os objetivos da biotransformação? Tornar a molécula mais polar

Facilitar a excreção Aumentar o tamanho e o peso molecular

Quais as consequências da biotransformação? geralmente inativa o fármaco

em certos casos ativa o pró-fármaco (ex.: L-DOPA, aciclovir, AZT, oseltamivir)

pode gerar um metabólito ativo (ex.: diazepam, aspirina) pode gerar metabólito tóxico (isoniazida)

frequentemente gera metabólitos polares, ionizados alguns fármacos são eliminados inalterados (digoxina)

Representação esquemática do conceito de pró-fármacos

Representação esquemática do conceito de pró-fármacos

PRÓ-FÁRMACOS

PRÓ-FÁRMACOS

METABÓLITOS ATIVOS

Quais os principais órgãos envolvidos na biotransformação?

Principal órgão de metabolização Moderada ação metabólica de fármacos

Baixa ação metabólica de fármacos

Quais os objetivos da biotransformação? Quais os principais órgãos envolvidos na biotransformação?
Local da célula
Retículo endoplasmático liso: enzimas microssomais (Fase I)
Citosol: enzimas citosólicas (fase II)
Superfície do núcleo
Mitocôndrias
Membrana celular

REAÇÕES DE BIOTRANSFORMAÇÃO
Fase I : hidrólise esterases peptidases REAÇÕES DE
BIOTRANSFORMAÇÃO

REAÇÕES DE
BIOTRANSFORMAÇÃO

REAÇÕES DE
BIOTRANSFORMAÇÃO

REAÇÕES DE BIOTRANSFORMAÇÃO
Fase I

Reação geral de oxidação no Citocromo P450:
Fármaco + O2 + NADPH + H+ → Fármaco-OH + H2O + NADP+

REAÇÕES DE BIOTRANSFORMAÇÃO
Fase I :