Citocromo P450

hepático Sistema monooxigenase P450 (Citocromo P450) Ø São heme proteínas que compõem um grande grupo de proteínas (superfamília) Ø Estão envolvidas no metabolismo de uma ampla gama de substâncias, incluindo fármacos Ø Três principais tipos de isoformas da citocromo P450 são expressas em humanos e são responsáveis pelo metabolismo de fármacos (CYP1, CYP2 e CYP3) Exemplo: CYP3A4 Família 3, subfamília A, isoforma 4 Agentes terapêuticos que são substratos das enzimas P450 CYP1A1 CYP1A2…

pela ação das enzimas presentes em todo organismo. O principal órgão envolvido nessa atividade é o fígado, onde encontra-se o complexo sistema citocromo P-450, que metaboliza especialmente componentes lipofílicos, já que encontra-se ligado ao retículo endoplasmático liso. Sendo que o paracetamol é o subtrato do gene CYP1A2 pertencente às enzimas do citocromo P450 (FRANCO, 2003)1. O fármaco em questão é bem absorvido no trato gastrintestinal, alcançando o pico plasmático após 40 a…

partir da ubiquinona: O2 + UqH· O2- + Uq + H+ Oxidação da semiquinona a partir da flavina da NADH dexidrogenase: O2 + FpH· O2- + Fp + H+ 2 Reações de formação de ROS no retículo endoplasmático apartir da citocromo P450 e a partir da flavoproteína NADPH-citocromo P450 redutase: O2- + Fe3+ O2 + Fe2+ Reações de formação de ROS no citosol pela enzima xantina oxidase: O2- + ácido úrico O2 + xantina Reações de geração dos peróxidos de hidrogênio nas…

excreção A meia-vida de eliminação plasmática de omeprazol é normalmente menor que 1 hora e não há nenhuma mudança na meia-vida durante tratamento à longo prazo. O omeprazol é completamente metabolizado, principalmente no fígado, no sistema citocromo P450 (CYP). A parte principal de seu metabolismo é dependente da expressão polimórfica, CYP2C19 (S-mefenitoína hidroxilase) isoforma específica, responsável pela formação do hidroxiomeprazol, o principal metabólito no plasma. Como…

responsável pelo metabolismo dos fármacos é o fígado, sendo que órgãos como rins, pulmão e TGI também podem exercer esta função Ao passarem pelo fígado, os fármacos sofrem ação direta de vários complexos enzimáticos, dentre os quais se destaca o complexo Citocromo-P 450 Este complexo enzimático, presente principalmente nos hepatócitos, é responsável por todas as reações químicas referentes à biotransformação, ativação, inativação e excreção dos fármacos O metabolismo dos fármacos…

altamente polar Existem exceções como morfina, codeína e heroína sofrem diretamente conjugação com o ácido glicurônico Ciclo citocromo P450 - oxidação Funcionam como um terminal oxidase em uma cadeia de transferência de elétrons que introduz um único átomo de oxigênio ao substrato, com outro átomo sendo incorporado na água Reação de redução • O citocromo P-450 (CYP-450) também cataliza reações de redução • Essas reações acontece em condições de baixa de oxigênio • Nessas…

Voriconazol (b) (Adaptado de ROFFEY et al., 2003). 2.2 FARMACODINÂMICA O mecanismo de ação do voriconazol é semelhante ao de todos agentes azólicos. Ele exerce seu efeito através da inibição da 14-α-esterol desmetilase, uma enzima dependente do citocromo P450, responsável pela conversão do lanosterol em 14-α-desmetil-lanosterol em uma das etapas de biossíntese do ergosterol (figura 2). O ergosterol é um componente essencial da membrana dos fungos, regulando a fluidez, a permeabilidade…

ácido mefenâmico de 20 mcg/mL por volta do segundo dia de tratamento. • Distribuição: O ácido mefenâmico liga-se extensivamente às proteínas plasmáticas. • Metabolismo: O metabolismo do ácido mefenâmico é predominante mediado via citocromo P450 CYP 2C9 no fígado. O ácido mefenâmico deve ser administrado com cautela em pacientes com certeza ou suspeita de apresentarem metabolizadores CYP2C9 insufientes, baseados no histórico ou experiência prévia com outros substratos…

90% dos asiáticos e nos inuítes dos Estados Unidos. Os níveis sangüíneos de isoniazida estão quatro a seis vezes mais elevados nos acetiladores lentos do que nos acetiladores rápidos. Além disso, como o fármaco livre atua como inibidor das enzimas P450, os acetiladores lentos estão mais sujeitos a interações medicamentosas adversas. Caso a Srta. B expresse o fenótipo de acetilador lento, e a sua dosede isoniazida não for diminuída com base nesse fato, a adição de isoniazida a seu…

recaptação de norepinefrina; a clonidina também deve ser evitada; metildopa e diuréticos tiazídicos podem ser empregados, evitando hipotensão e hipocalemia; verapamil e diltiazem podem inibir a metabolização de imipramina por interação no sistema citocromo P450, podendo ser necessário reduzir a dose do antidepressivo. Bloqueadores histamínicos H2: a cimetidina pode inibir a metabolização hepática de ADTs, elevando níveis séricos e risco de toxicidade; ela pode aumentar a…