Toxicocinética

Toxicocinética

Prof.Msc. Eduardo Frizzera Meira

A toxicocinética é o estudo da relação entre a quantidade de um agente tóxico que atua sobre o organismo e a concentração dele no plasma

Absorção
• Absorção: passagem de uma substância de seu local de administração para o plasma.
Absorção

Translocação das moléculas dos toxicantes

Membranas celulares

Barreiras celulares

Toxicante

Propriedades físico-químicas dos toxicantes que interferem na absorção
• • • • • • • • Lipossolubilidade Hidrossolubilidade Estabilidade química Peso molecular Carga elétrica Forma farmacêutica Velocidade da dissolução Concentração da droga no local de absorção

Movimento dos toxicantes através das membranas celulares
• Transporte passivo

• Transporte mediado por carreadores

Movimento dos toxicantes através das membranas celulares
• Transporte passivo - Difusão passiva ao longo de um gradiente de concentração em virtude da sua solubilidade na camada lipídica - Depende: lipossolubilidade molecular da substância (principal fator), do peso

- Membranas celulares: permeáveis aos fármacos apolares  fármacos lipossolúveis serão facilmente absorvidos

Movimento dos fármacos através das membranas celulares
• Transporte passivo - Fatores interferentes na permeabilidade da membrana: pH e ionização
Ka

AH
C8H7O2COOH
Aspirina neutra

A- + H+ C8H7O2 COO+ H+

pKa= pH + log [AH]

[A-]

BH+

Ka

B + H+ C12H11CIN3NH2 + H+
Pirimetamina neutra

pKa= pH + log [BH+]

[B]
C12H11CIN3NH3+

Forma ionizada (BH+ ou A-): lipossolubilidade muito baixa Forma não-ionizada (B ou AH): alta lipossolubilidade

Transporte através da membrana
 Transporte Ativo  Primário  Um ou mais solutos se movem contra o gradiente eletroquímico (uphill)  Consumo direto de energia metabólica na forma de ATP Mediado por um transportador

Transporte através da membrana
 Transporte Ativo Secundário Ocorre o transporte de dois ou mais solutos acoplados O