hemocromatose hereditaria

HEMOCROMATOSE HEREDITARIA
A Hemocromatose hereditária (HH) é uma doença autossômica recessiva originada por mutações no gene HFE, que produz a proteína HFE (DMT-1).É caracterizada pela sobrecarga de ferro em alguns tecidos, como coração, fígado, pâncreas, hipófise e articulações. Acomete principalmente a população caucasiana, geralmente após os 40 anos de idade, altera os processos metabólicos do ferro no organismo, prejudicando sua eliminação e levando ao acúmulo em órgãos vitais, tais como fígado, coração e hipófise. Esta doença pode ser originada por três mutações no gene HFE, descoberto em 1996 por Feder e colaboradores. As duas primeiras mutações identificadas foram a C282Y e H63D, uma terceira mutação, S65C, foi encontrada depois e é menos freqüente que as demais. A prevalência das mutações do gene HFE difere conforme os grupos étnicos e há discordância entre a freqüência dos genótipos e a apresentação clínica da HH devido à penetrância incompleta destas mutações, principalmente da C282Y.
FREQUENCIA
Grande parte dos estudos realizados nas diversas populações mundiais aponta a C282Y como a principal mutação responsável pela HH, cuja freqüência é influenciada por variáveis étnicas. A doença afeta, sobretudo, a população caucasiana (branca), em particular descendentes de celtas e nórdicos, sendo bastante rara entre afrodescendentes. Nos Estados Unidos, essa é a doença genética mais comum. Na Europa, cerca de 10% da população apresenta manifestações clínicas e/ou somente laboratoriais.
FREQUENCIA DE APARECIMENTO NA POPULAÇÃO
C282Y
Brancos
Hispânicos
Negros
Homozigotos
0,44%
0,027%
0,014%
Heterozigotos
0,022%
0,0013%
0,0007%
Freqüência de HH
3 a 5%
0,5%
< 0,5%

GENE HFE
O gene HFE, que produz a proteína HFE (DMT-1) responsável pela hemocromatose, localiza-se no braço curto do cromossomo 6 (posição 6p 21.3), associado ao complexo de histocompatibilidade (HLA-A)Uma vez sintetizada, a proteína DMT-1 forma um complexo com a