Síndrome de Li-Fraumeni

SÍNDROME DE LI-FRAUMENI -O que é a Síndrome de Li-Fraumeni A Síndrome de Li-Fraumeni (LFS) foi descrita em 1969; inicialmente organizada através de observações clínicas seguidas de estudos epidemiológicos. É uma doença hereditária que se caracteriza pelo alto risco para o desenvolvimento de vários tipos de tumores nas famílias portadoras, principalmente câncer de mama, sarcomas, tumores de sistema nervoso central e tumores na supra renal. Essa síndrome é causada pela mutação no gene TP53 (70% dos casos), que age como o principal supressor de tumores no organismo, e por um fenótipo clínico de múltiplas neoplasias primárias. A LFS está relacionada a uma alta taxa de morbimortalidade em consequência das diferentes localizações das neoplasias e das repercussões sistêmicas decorrentes. A grande maioria das mutações implicadas na LFS são mutações do tipo “missence” e apresentam um padrão de herança do tipo dominante negativo. O que ocorre nessa situação é que a simples presença de um alelo mutante interfere completamente na ação do alelo normal. Esse fenômeno é próprio de proteínas de constituição multimérica (proteínas formadas por mais de uma cadeia polipeptídica, como é o caso da proteína p53, um tetrâmero). A subunidade mutante da proteína apresentará um domínio de ligação intacto e funcional, mas sua atividade catalítica estará alterada, afetando o papel de todo o multímero. As formas mutadas da proteína apresentam ainda a capacidade de interagir com a…

SÍNDROME DE LI-FRAUMENI - LFS 1. INTRODUÇÃO A síndrome de Li-Fraumeni (LFS) caracteriza-se por mutações na linhagem germinativa, principalmente no gene TP53 (1). Esse gene funciona como um guardião do genoma, evitando a proliferação de uma célula que tenha um dano genético (2). Essas alterações gênicas proporcionam uma alta taxa de tumores malignos na infância e em adultos jovens, sendo as conseqüências de suas alterações profundas. Embora a mutação hereditária no TP53 seja…

Síntese de DNA ocorre na fase S: Durante o período S, a célula duplica os componentes da célula-mãe, em especial o DNA, processo denomina-se replicação. Duração dos períodos do ciclo: aproximadamente 95% gastos em interfase; fase G1 é a de duração mais variável (é o que mais sofre influencia de fatores extracelulares, vários inibidores e mutações são capazes de bloquear a proliferação). Depois que as células entram na fase S, fatores extracelulares não determinam mais os eventos do…

Os cânceres da síndrome de Li-Fraumeni têm a mesma causa: mutações no trecho de DNA que carrega a receita para a produção da proteína p53. Essa proteína, apelidada de "guardiã do genoma", tem como principal função justamente impedir os erros de cópia do DNA que levam ao surgimento do câncer. Ela pode até forçar o "suicídio" de uma célula que passou por mutações perigosas. Assim, sem ela, o organismo perde uma de suas principais defesas. Quando este gene p53 mutado, ele não funciona…

GENÉTICA DO CÂNCER CÂNCER, DOENÇA GENÉTICA?     Tipos de genes atrelados à formação do câncer; Mecanismos da disfunção gênica, resultando na doença; Por meio do estudo de síndromes herdadas, demonstram-se o esclarecimento da base comum e as formas esporádicas de canceres; Genética e genômica contribuem para desvendar as causas de câncer, por tabela, como deve-se realizar diagnóstico e tratamento. “EPIDEMIOLOGIA” DO CÂNCER    O câncer ataca mais que um terço da população…

é uma proteína codificada por um gene situado no cromossoma 17, o seu nome deve-se ao seu peso molecular de 53 Kda. A sua principal função é a manutenção da integridade do código genético, ou seja, a manutenção da mesma sequência de nucleotídeos ao longo de toda a molécula de DNA cuja estrutura deve ser constante em todas as células do nosso corpo. Esta proteína codifica uma proteína nuclear fosforilada com propriedades de ligação ao DNA, agindo como um fator de transcrição e interage…

tumor (BRCA1, BRCA2 e TP53) Patologias Malignas da Mama  Genética Revista Brasileira de Cancerologia 2009; 55(3): 263-269 Patologias Malignas da Mama  Genética - BRCA1 - BRCA2 - p53 GENES SUPRESSORES DE TUMOR Controle do crescimento e morte celular Patologias Malignas da Mama  Genética Patologias Malignas da Mama  Genética Patologias Malignas da Mama  Genética         TP 53 Cromossomo 17 (17p13. 1) Gene supressor de tumor…

mais estudado dos cânceres por inativação do gene supressor de tumor é o retinoblastoma, cuja análise levou Knudson ao modelo “two-hit”. Alfred Knudson propôs que tanto os casos herdados quanto os esporádicos de retinoblastoma ocorrem porque as duas cópias de um determinado gene foram inativadas. Nos casos herdados, uma das mutações inativadoras foi transmitida através da linhagem germinativa e a outra ocorre durante o desenvolvimento dos tecidos somáticos do olho. Assim, em ambos os…

para identificar subgrupos de pacientes com progressão rápida e sobrevida curta. Além disto, deleções em 17p têm sido associadas com resistência à terapia com análogos da purina (26, 27). Embora teoricamente seja possível que disfunções da proteína possam ocorrer por mecanismos não relacionados a alterações no gene, isto só foi demonstrado por Pettit et al., em 2001 (28). Os autores observaram disfunção da p53 em LLC-B, com p53 normal e que tal alteração está associada com…

Cromossoma 22 (humano) O cromossoma 22 é um dos 23 pares de cromossomas do genótipo humano. Este é o segundo menor cromossoma do genótipo humano. Tem aproximadamente 49 milhões de pares de bases, representando 1,5% a 2% de todo o DNA presente na célula. Este foi o primeiro cromossoma humano a ser totalmente sequenciado, em 1999, através do Projecto do Genoma Humano. Contém entre 500 a 800 genes. Genes NEFH: Neurofilamento, polipéptido pesado, 200kDa NF2: Neurofibromina2 (Neuroma do…