Doença do metabolismo do glicogenio

Doenças de Armazenamento De Glicogênio

INTRODUÇÃO
Um número de síndromes genéticas tem sido identificado e que resultam de algum defeito metabólico na síntese ou catabolismo de glicogênio. A categoria mais bem compreendida e a mais importante inclui as doenças de armazenamento de glicogênio resultantes de deficiência hereditária de uma das enzimas envolvidas na síntese ou degradação seqüencial de glicogênio. Dependendo da distribuição no tecido ou órgão da enzima específica no estado normal, o armazenamento de glicogênio nesses distúrbios pode ser limitado a poucos tecidos, ser mais difundido embora não afete todos os tecidos ou ser sistêmico na sua distribuição.
O significado de uma deficiência enzimática específica é mais bem compreendido a partir da perspectiva do metabolismo normal do glicogênio. Como é bem conhecido, o glicogênio é uma forma de armazenamento da glicose. A síntese de glicogênio começa com a conversão de glicose a glicose-6-fosfato pela ação de uma hexoquinase (glicoquinase). Uma fosfoglicomutase em seguida transforma a glicose-6-fosfato em glicose-1-fostato, que por sua vez é convertida em uridina-difosfoglicose. Um polímero muito grande e altamente ramificado é em seguida construído contendo acima de 10.000 moléculas de glicose ligadas entre si por ligações de a -1,4-glicosídio. A cadeia e os ramos colaterais do glicogênio continuam a ser alongados pela adição de moléculas de glicose mediadas por glicogênio-sintetases. Durante a degradação, fosforilases distintas no fígado e músculo separam quebrando a glicose-1-fostato do glicogênio até que cerca de quatro resíduos de glicose permanecem em cada ramo, deixando um oligossacarídeo ramificado chamado dextrina limite. Isto pode ser degradado mais apenas pela enzima desramificante. Em adição a essas vias principais o glicogênio também de degradado nos lisosomos pela maltase ácida. Se os lisosomos são deficientes nesta enzima, o glicogênio contido dentro deles não é acessível à degradação pelas