huntington

Todos os indivíduos têm duas cópias do gene da Huntingtina (HTT), que codifica a proteína
Huntingtina (Htt). Parte deste gene consiste em repetições de trinucleotideos, que, em extensão, variam entre indivíduos e podem variar entre gerações. Quando a extensão desta secção de repetições atinge um determinado comprimento, é produzida uma proteína de forma alterada, chamada de proteína da Huntingtina mutante (mHtt).
A mutação produzida é geneticamente dominante e com penetrância quase completa, o que significa que a herança do gene mutado de qualquer progenitor causa a doença.
Não está ligada ao sexo, mas sim ao comprimento da secção repetida do gene, sendo que a sua gravidade pode ser influenciada pelo sexo do progenitor afectado. Como a existe maior instabilidade na espermatogénese que na oogénese, as maiores repetições podem acontecer no sexo masculino.
Mutação Genética
A DH é uma das doenças associadas à repetição de trinucleotídeos, causada por um excessivo comprimento da secção repetida. O gene da HTT está localizado no braço curto do cromossoma 4 (e contem uma sequência de 3 bases de ADN – citosina-adeninaguanina
(CAG), repetidas múltiplas vezes (CAGCAGCAGCAG…)Que codifica o aminoácido gutamina
Normalmente, cada indivíduo tem menos que 36 repetições de glutamina que resulta na produção da proteína citoplasmática Huntingtina. No entanto, sequências de 36 ou mais glutaminas resultam na produção de uma proteína com características ligeiramente diferentes. Repetições entre 36 e 39 resultam numa forma de penetrância incompleta, com início de sintomas mais tardios e progressão mais lenta. Em alguns casos, o início pode ser tão tardio que os doentes nunca chegam a ter sintomas.
Quando existe um grande número de repetições CAG, mais de 40, a doença de Huntington apresenta penetrância completa e pode ocorrer antes dos 20 anos de idade, sendo chamada de DH juvenil, “acinética-rígida” ou variante de Westphal. É responsável por cerca de 7% dos