Hemoglobinopatias

Hemoglobinopatias
Os distúrbios das hemoglobinas humanas, ou hemoglobinopatias são as doenças genéticas mais comuns em todo o mundo.
A hemoglobina é o transportador de oxigênio em hemácias de vertebrados. Sua molécula é um tetrâmero e cada subunidade compõem-se de uma cadeia polipeptídica, a globina, e um grupo prostético, o heme, um pigmento contendo ferro que se combina com o oxigênio e confere à molécula sua capacidade de transportar oxigênio.
Na hemoglobina adulta normal as cadeias de globina são designadas a e b. As quatro cadeias são dobradas e acomodadas juntas para formar um tetrâmero globular.
As cadeias a e b são codificadas por genes em lóci distintos
Além da HbA existem outras cinco hemoglobinas humanas normais. Há mudança de expressão dos vários genes durante o desenvolvimento humano:
Período do desenvolvimento:
Embrionário
A síntese de globina embrionária ocorre no saco vitelino da 3ª à 8ª semanas de gestação, com a produção das hemoglobinas embrionárias transitórias:
Fetal
a hemoglobina predominante ao longo da vida fetal e constitui cerca de 70% da hemoglobina total ao nascimento.
Adulto
DISTÚRBIOS GENÉTICOS DA HEMOGLOBINA
Dividem-se em três grandes grupos:
1. Variantes Estruturais
Alteram o polipeptídeo da globina sem afetar sua taxa de síntese.
2. Talassemias
Há uma redução da síntese de uma ou mais das cadeias de globina, desequilibrando as quantidades relativas das cadeias .
1. Nas talassemias, a mutação reduz o nível de síntese da cadeia a ou b. A redução leva a uma distorção da proporção de cadeia :.
A cadeia que é produzida na taxa normal está em excesso relativo; na ausência de uma cadeia complementar com a qual possa formar um tetrâmero, as cadeias normais em excesso precipitam-se na célula, lesando a membrana e provocando destruição prematura da hemácia.
Dois grupos principais de talassemias são definidos: -talassemias: a síntese da cadeia é reduzida ou ausente. -talassemias: há o comprometimento da síntese da cadeia