Grupo Heme

Questão 1 - Como se dá o catabolismo de grupos heme advindos de hemeproteínas como hemoglobina, mioglobina e citocromos? Explique toda a sequência de degradação do grupo heme até a excreção de seus produtos.
O heme é formado por protoporfirina I, um composto que contém “pontes” de metenilo, ligando 4 anéis pirrólicos (4C,1N), e Fe2+. É sintetizado nas células da medula óssea precursoras dos eritrócitos e nos hepatócitos. No processo de síntese do heme, o primeiro passo, é catalisado pela síntese do ácido δ-aminolevulínico (ALA) (succinil-CoA + glicina → ALA + CoA + CO2). Na via metabólica de síntese do heme, duas moléculas de ALA dão origem ao porfobilinogênio, que possui um anel pirrol com duas cadeias laterais distintas. Por ação de duas enzimas distintas (a síntese do uroporfirinogénio I e a cosintase do uroporfirinogênio I) forma-se o uroporfirinogênio I que tem 4 anéis No uroporfirinogênio I, as cadeias laterais são os ácidos acético e propionico. Ao contrário do que acontece no uroporfirinogênio I, as cadeias laterais do anel pirrol IV estão invertidas. Sucessivamente forma-se o coproporfirinogênio I, o protoporfirinogênio ,a protoporfirina e o heme, pela incorporação de Fe2+ na protoporfirina I (protoporfirina I + Fe2+ → heme). Algumas enzimas da via metabólica da síntese do heme são citosólicas. Contudo, a sintese do ALA e a oxidase do coproporfirinogênio, oxidase do protoporfirinogênio I e sintese do heme, são mitocôndricas. Significa isto que existem na membrana da mitocôndria transportadores para o ALA (sai) e para o coproporfirinogênio (entra). O catabolismo do heme ocorre nas células macrofágicas do baço, fígado e medula óssea e se inicia com a ação catalítica do sistema microssomático oxigenase do heme; este sistema catalisa a rotura entre os anéis pirrólicos I e I do heme formando-se biliverdina (heme + 3 O2 + 3 NADPH → biliverdina + CO + 3 NADP+ + 3 H2O + Fe3+). A biliverdina é reduzida a bilirrubina, sendo essa reação, dependente do NADPH e é