Antifungicos

11/04/2014

Sítios alvo de fármacos antifúngicos

FÁRMACOS ANTIFÚNGICOS

DANO DIRETO NA MEMBRANA CELULAR

Sítios alvo de fármacos antifúngicos

POLIENOS
-Anfotericina B e Nistatina
-Mecanismo de ação: moléculas do fármaco ligam-se ao ergosterol formando poros ou canais que envolvem ligações hidrofóbicas entre os segmentos lipofílicos da anfotericina B e o ergosterol. Ocorrem distúrbios nas funções da membrana, permitindo aos eletrólitos (especialmente ao K+) e pequenas moléculas a saída da célula, levando à morte celular.

MEMBRANA CELULAR: INIBIDORES DA SÍNTESE DO
ERGOSTEROL
• AZÓLICOS (imidazólicos e triazólicos)
• Miconazol, cetoconazol, econazol, clotrimazol, itraconazol, fluconazol, posoconazol, voriconazol
• Mecanismo de ação:
▫ Inibe a síntese do ergosterol na membrana do fungo
(inibição da enzima 14-α-demetilase do lanosterol dependente o citocromo fúngico P-450).

1

11/04/2014

MEMBRANA CELULAR: INIBIDORES DA SÍNTESE DO
ERGOSTEROL

Sítios alvo de fármacos antifúngicos

• Alilaminas: terbinafina e naftifina
• Mecanismo de ação: inibição da enzima esqualeno epoxidase, com diminuição do ergosterol

Sítios alvo de fármacos antifúngicos

ANTIFÚNGICOS QUE ATUAM INTRACELULARMENTE


Griseofulvina



Antimetabólitos (Flucitosina)






Mecanismo de ação: inibição da mitose
Mecanismo de ação: interfere com a síntese de DNA, RNA e síntese proteica na célula fúngica
A flucitosina é captada células fúngicas através da enzima citosina permease. O fármaco é transformado intracelularmente em 5-fluoracil que é convertido em ácido 5-fluorídico que compete com o uracil na síntese do
RNA e inibe a síntese do DNA dos fungos.

ANTIFÚNGICOS QUE INIBEM A SÍNTESE DA PAREDE
CELULAR

• Equinocandinas
• Mecanismo de ação: inibição da síntese de β1,3-glucanas da celular fúngica

parede

2