Alosteria

Resumo ALOSTERIA 1. Alosteria

As enzimas reguladas por moduladores ligados a sítio(s) adicional(is) e que sofrem mudanças conformacionais não-covalentes são denominadas alostéricas. São encontradas em quase todas as vias metabólicas e geralmente está catalisando uma reação irreversível localizada no início da via. A sua estrutura são oligoméricas, i.e., compostas de varias cadeias polipeptídicas, cada uma com uma forma estrutural ativa. A afinidade da ligação enzima-substrato das enzimas alostéricas é modificada por ligantes denominados efetores ou moduladores alostéricos, unidos reversível e não−covalentemente a locais específicos da estrutura tridimensional protéica e nominados sítios alostéricos, que são diferentes e distantes dos sítios ativos específicos para os substratos. Os efetores são pequenas moléculas orgânicas, por exemplo, o ATP (trifosfato de adenosina), proteínas de baixo peso molecular, substratos ou produtos da reação. A maioria das enzimas sujeitas a esses efeitos são decisivas na regulação do metabolismo intermediário.
Os efetores podem ser:
• Efetor alostérico positivo – aumenta a afinidade da enzima pelo substrato e, assim, eleva a velocidade da reação.
• Efetor alostérico negativo – reduz a afinidade da enzima pelo substrato e, assim, diminui a velocidade da reação.
Na maioria das vias metabólicas é comum que o produto final atue como modulador/efetor alostérico negativo da enzima que catalisa as primeiras reações da via. Portanto quando a concentração deste produto fica aumentada ele vai agir como um inibidor alostérico, diminuindo a velocidade da via e a sua própria produção. Caso o produto final comece a ser consumido e consequentemente sua concentração diminua ele vai deixar de inibir a via, fazendo com isso que a via tenha sua velocidade aumentada. Este mecanismo é um exemplo modelo muito comum de regulação alostérica: a inibição por "feed-back" (retroalimentação), onde o próprio produto da reação atua como modulador da