Talassemia

FUNDAÇÃO FACULDADE FEDERAL DE CIÊNCIAS MÉDICAS DE PORTO ALEGRE
DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS MORFOLÓGICAS
DISCIPLINA DE GENÉTICA HUMANA

-TALASSEMIA

ALEXANDRO MURLIKI*
ANA PAULA BOCCASIUS*
BÁRBARA VERZA*
CARINA GUEDES RAMOS*
CARLOS EDUARDO STOFFEL OVANDO*
DENNIS BARONI CRUZ*
FELIPE TEIXEIRA HERTZ*

ORIENTADORES: INGRID HARTMANN** ANA LUÍZA DA SILVA** ELIZABETH DE CARVALHO CASTRO***

(*) Acadêmicos de Medicina da 4a série da FFFCMPA;
(**) Monitoras da Disciplina de Genética Humana da FFFCMPA, e.
(***) Professora Assistente da Disciplina de Genética Humana da FFFCMPA.

Porto Alegre, novembro de 2002.

SUMÁRIO
RESUMO 4
ABSTRACT 5
1 INTRODUÇÃO 6
2 EPIDEMIOLOGIA 10
3 HEMOGLOBINA.............................................................................................12
4 BIOSSÍNTESE DA HEMOGLOBINA 14
5 RELAÇÃO GENÓTIPO-FENÓTIPO 21
6 ALTERAÇÕES GÊNICAS 27
7 DISTRIBUIÇÃO POPULACIONAL DAS ALTERAÇÕES GÊNICAS 44
8 CLÍNICA 51
9 TRATAMENTO 64
10 ACONSELHAMENTO GENÉTICA 86
11 REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICAS.... 88

RESUMO
A -talassemia, o distúrbio monogênico mais comum no mundo, é caracterizada pela ausência ou diminuição da síntese de cadeias da -globina, produzindo alterações entre as conformações das cadeias  e  da hemoglobina. Do ponto de vista molecular, a -talassemia é extremamente heterogênea. Duzentas e cinqüenta mutações (239 não-deletérias e 19 deletéria) já foram relatadas. Cada grupo étnico possui uma variedade típica da mutação. As vinte mais freqüentes alterações genéticas, entretanto, são responsáveis por 80% dos casos de -talassemia. As manifestações clínicas mais freqüentes são a anemia, o hiperesplenismo e os distúrbios do crescimento. O seu diagnóstico é feito com base em achados clínicos, laboratoriais e moleculares. O tratamento da talassemia estava, no passado, confinada apenas às transfusões e à terapia quelante do ferro. Recentemente, novos métodos terapêuticos foram