Síndrome de Cushing

SÍNDROME DE CUSHING

O QUE É?
 Grupo de sintomas que ocorrem quando o nível de

cortisol de um individuo estão elevados.

COMO UM TUMOR DA HIPÓFISE
CAUSA A DOENÇA DE CUSHING

SINAIS E SINTOMAS
 Alguns dos sintomas físicos da síndrome de Cushing

são mais fáceis de notar que outros.
 A maioria destes sinais e sintomas ocorre quando

tem muito cortisol (conhecido como hipercortisolismo) no corpo durante demasiado tempo.

TRATAMENTO
 Objetivo:

 Reduzir os níveis de cortisol circulantes.

Os avanços do conhecimento da fisiologia do eixo hipotálamo-hipófise-cortex supra-renal e sobre os mecanismos de ação do cortisol a nível celular permitiu identificar vários pontos passiveis de interferências.

TRATAMENTO
O desenvolvimento ou o reconhecimento de substâncias com ações nesses locais, permitiu a sua utilização na terapêutica.

TRATAMENTO

INIBIDORES DA SÍNTESE DO
CORTISOL.

INIBIDORES DA SÍNTESE
DO CORTISOL.
 Metirapona (Metopirona®)
 Inibe a conversão do 11-desoxicortisol em cortisol
 A elevação do ACTH que ocorre após o bloqueio da

síntese de cortisol (principalmente nos casos de doença de Cushing) resulta em acúmulo de precursores com ação androgênica e mineralocorticoide, com consequente hirsutismo, hipertensão e hipocalemia.

AMINOGLUTETIMIDA
 É um agente anti-convulsivante, cujo efeito

dominante é o bloqueio da conversão do colesterol a empregnenolona.  É menos potente que o cetoconazol, e em geral é

utilizada em conjunto com outras drogas (p.ex., metirapona).  Efeitos: sonolência, náuseas, anorexia, febre,

hipotireoidismo.

CETOCONAZOL
 É um agente imidazólico conhecido por causar

hipogonadismo ou hipoadrenalismo quando utilizado no tratamento de infecções fúngicas.
 Em doses baixas, bloqueia a 17-alfa-hidroxilase e

17,20-liase, inibindo a produção androgênica.

CETOCONAZOL
 Em doses maiores, bloqueia também a enzima de

clivagem da cadeia lateral do