proteinas p21 e p53

A proteína p21 é uma reguladora da transição da fase G1 para S no ciclo celular, que é codificada com informação do cromossoma 6. Esta transição é particularmente importante no estudo decélulas cancerígenas, pois é na fase S que se dá a replicação do DNA, uma das fases onde existe maior probabilidade de ocorrerem mutações genéticas provocadas por uma perda da integridade do genoma. É da competência da proteína p53 a regulação da expressão de p21 existente. Esta proteína liga-se às ciclinas D e E, inibindo a cinases dependentes destas ciclinas (cdk 2 e cdk 4) necessárias para a progressão do ciclo celular. Devido à sua função e intercooperação com a proteína p53, a p21 é considerada uma proteína supressora de tumores. Como o gene RB, o p53 codifica uma proteína nuclear fosforilada com propriedades de ligação ao DNA. Ela age como um factor de transcrição e interage com vários outros genes. Por exemplo, foi recentemente demonstrado como activar um gene chamado WAF1 (também chamado p21), cujo produto protéico pára o ciclo celular na fase G1, antes que ocorra a replicação do DNA. Se o p53 estiver mutado, as células podem replicar o DNA danificado. Além disso, o p53 está envolvido na morte programada (apoptose) de células anormais ou danificadas. O p53 é importante namedicina em, pelo menos, dois modos. Primeiro, a presença de mutações p53 em tumores, particularmente os da mama e do cólon, indica um cancro mais agressivo com menores perspectivas de sobrevivência. Segundo, o p53 pode ser importante na prevenção de tumores. As experiências laboratoriais mostram que a inserção de um gene p53 normal em células tumoriais resulta numa significativa diminuição na tumorigénese. Isto indica que a inserção de p53 normal nos tumores de pacientes com cancro usando os enfoques de terapia genética poderá tornar-se num tratamento efectivo do cancro. Desde a descoberta da proteína p53 como uma seqüência específica de fator de transcrição, têm sido identificados muitos genes e vias