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Platinum(II) Complexes in Cancer Therapy
Abstract: The search for platinum complexes for cancer treatment began after the discovery of the cytotoxic properties of cisplatin in the late 60's. So far, more than 20 compounds have entered clinical trials, but only 6 have gained marketing approval. The mechanism of action of cisplatin is based on its covalent interaction with
DNA, which interferes with transcription and replication cellular processes, leading to apoptosis. However, its high efficacy is limited by a number of side effects and resistance mechanisms associated with its administration, which motivate the search for new platinum analogues, including "non-traditional" complexes,
e.g, trans derivatives, polinuclear compounds, hybrid and platinum(IV) complexes. In addition, several formulations based on drug delivery systems have been used aiming to carry the drugs to their targets, increasing their selectivity, cellular accumulation and, consequently, their cytotoxic activity.
Keywords: Cisplatin; Platinum(II); Cytotoxic activity.
Resumo
A busca de complexos de platina para o tratamento do câncer teve início com a descoberta das propriedades citotóxicas da cisplatina no final dos anos 60. Até o momento, mais de 20 compostos entraram em testes clínicos, mas somente 6 foram aprovados para uso comercial. O mecanismo de ação da cisplatina baseia-se na sua ligação covalente com o DNA, o que interfere nos processos de transcrição e replicação celular, levando à apoptose. No entanto, sua alta eficácia é limitada por uma série de efeitos colaterais e mecanismos de resistência associados à sua administração, o que motiva a busca por novos análogos de platina, incluindo complexos "não-tradicionais", como por exemplo, derivados trans, compostos polinucleares, híbridos e complexos de platina(IV). Além disso, diversas formulações baseadas em sistemas de veiculação de drogas têm sido usadas no intuito de carrear os fármacos de platina até o