G6PD

A Glicose-6-fosfato desidrogenase é uma enzima que atua na primeira reação de oxidação da cadeia da pentose fosfato: desidrogena a glucose-6-fosfato para gerar 6-fosfogluconolatono.

A enzima existe num equilíbrio entredímero e tetrâmeros e consiste em 514 subunidades idênticas de aminoácidos.
O passo catalizado por esta enzima é virtualmente irreversível e a sua taxa limitada, sendo importante no controlo da cadeia reacional.
A enzima é regulada pela disponibilidade de NADP+: ao passar a NADPH, é consumido nas cadeias biosintéticas; o aumento do NADP+ estimula a enzima e o NADPH é reestabelecido.
O NADPH é um agente importante em diversas reações biosintéticas e também mantém o glutationo na sua forma reduzida, o que combate a destruição de macromoléculas na presença de espécies de oxigénio reativo.
Já foram descritas mais de uma centena de mutações no gene humano para a G6PD, muitas das quais são substituições num único aminoácido. Existem mutações na região do gene que corresponde à interface da ligação de dímeros e alguens destes interferem na ligação do NADP+ estrutural. Estas mutações causam uma redução da atividade do enzima.
Existem diversas variantes da G6PD mutada. No caso descrito, a mutação presente é uma substituição da fenilalanina por uma serina no resíduo 188: a variante é designada por G6PD mediterrâneo.
A deficiência da G6PD é ligada ao sexo (cromossoma X), afetanto, portanto mais os homens. Porém, em certas regiões, existem muias mulheres homozigóticas para esta mutação e são igualmente afetadas como os homens. Mulheres heterozigóticas podem também ter sintomas durante a inativação do cromossoma X normal. Estas mutações são mais prevalentes em indivíduos de África, Mediterrâneo e Sudeste da Ásia: o paciente, de descendência italiana, inclui-se no grupo de alto risco.
A deficiência em G6PD pode ter vantagens em certas condições ambientais: protege contra a malária. O parasita que a causa necessita de glutationo reduzido e dos produtos