Duchenne

Medicina Molecular: distrofia muscular e do citoesqueleto

A Doença

As distrofias musculares são um grupo de doenças hereditárias, caracterizadas por perda progressiva de células do músculo. A distrofia muscular de Duchenne (DMD) é a forma mais comum e grave, que afecta cerca de uma em cada 3500 crianças do sexo masculino. As crianças com DMD são geralmente afetadas até três a cinco anos de idade, quando a fraqueza muscular é observada pela primeira vez. A perda progressiva de massa muscular, então, continua implacavelmente, geralmente deixando as crianças afetadas em cadeira de rodas por 12 anos e, frequentemente, levando à morte em conseqüência de insuficiência respiratória por final da adolescência ou início da idade adulta. A distrofia muscular de Becker (BMD) é uma forma menos comum da doença, com uma incidência de um em 30.000 nascimentos do sexo masculino. BMD também é menos grave do que o DMD e BMD muitos pacientes são capazes de viver vidas normais com restrições mínimas.
Base Molecular e Celular

A incidência muito maior de DMD e BMD em meninos do que em meninas, inicialmente sugeriu que ambas as doenças resultam de genes ligados ao sexo recessivos. Esta hipótese foi confirmada por estudos genéticos, que localizados no gene DMD / BMD para uma região específica do cromossoma X. Com base na sua posição cromossómica, o gene responsável pela DMD e BMD foi clonado pelos grupos de Lou Kunkel e Ron Worton investigação em 1986. A análise da sequência determinou que codifica uma proteína de 427-kd, chamada distrofina, que está relacionada com a espectrina. A distrofina está associada à membrana plasmática das células musculares por um complexo de proteínas transmembranares. Essas proteínas transmembranares, por sua vez se ligam a componentes da matriz extracelular, de forma a distrofina desempenha um papel chave no ancoramento o citoesqueleto das células musculares para a matriz extracelular. Esta fixação é pensado para estabilizar a membrana