Ativação e Desgranulação dos Mastócitos

Ativação e Desgranulação dos Mastócitos

Os mastócitos, células do tecido conjuntivo com seu citoplasma repleto de grânulos, possuem em sua superfície celular receptores de Fc (FceRI) para a imunoglobulina E (IgE). Tais células funcionam no sistema imunológico produzindo uma resposta inflamatória denominada reação de hipersensibilidade imediata (reação anafilática – forma grave que pode causar a morte). Essa resposta é induzida por antígenos (proteínas estranhas), ex.: veneno de abelha, pólen, drogas.
Reação de hipersensibilidade imediata
1) Exposição ao antígeno que induz a formação de anticorpos anti IgE, os quais se ligam aos receptores de Fc produzindo, assim, a sensibilização da célula .
2) Em uma nova exposição ao antígeno, ele se ligará à IgE da superfície do mastócito e causará a ligação cruzada dos anticorpos IgE ligados e agrupará estes receptores;
3) Isso ativará os fatores de acoplamento de receptores presos à membrana citoplasmática que iniciará, pelo menos, dois processos independentes: a liberação dos mediadores primários dos grânulos e a síntese e liberação de mediadores secundários.
4) A liberação de mediadores pré-formados ocorre pela ativação da enzima adenilato ciclase, responsável pela conversão de adenosina trifosfato (ATP) em cAMP.
5) O aumento nos níveis de cAMP promove o aumento do íon Ca+2 no citossol. Essa grande quantidade de Ca+2 no citoplasma faz com que os grânulos de secreção da célula se fundam entre si e com a membrana celular e ocorra a desgranulação e liberação dos conteúdos dos grânulos (histamina, heparina, proteases neutras, aril-sulfatase e outras enzimas, fator quimiotático para eosinófilos e fator quimiotático para neutrófilos).
6) A ligação cruzada da IgE ligada à membrana também ativa a fosfolipase A2, que age sobre os fosfolipídios da membrana formando ácido araquidônico (responsável por modificar a membrana dos microorganismos para facilitar a ação dos mediadores secundários).
7) O ácido araquidônico é convertido nos