Apresenta O 1 Grandes Rearranjos

Clinical Significance of Large Rearrangements in BRCA1 and BRCA2
Thaddeus Judkins, BS; Eric Rosenthal, PhD; Christopher Arnell, MBA; Lynn Anne
Burbidge, BS; Wade Geary, BA; Toby Barrus, MS; Jeremy Schoenberger, BS;
Jeffrey Trost, PhD; Richard J.Wenstrup, MD; and Benjamin B. Roa, PhD

Cancer November 1, 2012

INTRODUÇÃO
A maioria das mutações em BRCA 1/2 consistem em alterações de uma única base ou deleções/inserções de um pequeno número de bases que resultam em:
Interrupção do processamento do RNAm
Substituição de aminoácidos com impacto na função proteica
Proteínas truncadas
Detectadas por métodos de sequenciamento padrão a partir da amplificação de genes por PCR.

Um menor número de mutações em BRCA 1/2 são grandes rearranjos (LRs) e consistem em deleções e duplicações de um ou mais éxons, ocorrem em função de: Eventos de recombinação desigual entre elementos Alu
Fusão entre transposons e segmentos de genes
Tais eventos alteram a expressão gênica
Exigem métodos de detecção alternativos: Southern blotting, MLPA, PCR quantitativo,
Tecnologia de sequenciamento paralelo massivo

OBJETIVO
A realização dos testes clínicos para detecção de LR em BRCA1/2 em pcts com alto risco para HBOC é relativamente baixo.
Apenas um pequeno número de pacientes de alto risco, com diagnóstico negativo, para as mutações em BRCA1/2 por meio sequenciamento são alvo de estudos para detecção de LRs, mas não há dados sobre prevalência.

Por isso a necessidade de estabelecer a prevalência deste tipo de mutação em BRCA1/2 e contribuir para um consenso sobre a rotina deste testes clínicos para pacientes em risco para HBOC, traduzindose na melhoria da prevenção por meio de detecção precoce e tratamento adequado.

METODOLOGIA
A pesquisa teve início em 2002 utilizando um Painel com 5 Grandes
Rearranjos (LRP) detectadas através de reações de PCR. Estes 5 LRs eram recorrentes em populações europeias.

Desde de 2006, o teste clínico (BART + Sequenciamento) esta disponível* para pcts de alto risco