Estatinas

3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A redutase (HMG-CoA redutase), que na biossíntese de colesterol catalisa irreversivelmente a etapa de conversão do HMG-CoA em mevalonato, sendo o principal local de regulação dessa via. [pic] Figura 1 – Esquema da biossíntese do colesterol e transformação do colesterol intracelular e extracelular em ésteres de colesterila. Estrutura das Estatinas As estatinas possuem um grupamento lateral semelhante à HMG-CoA. Existem sete tipos de estatinas: sinvastatina, pravastatina, lovastatina, mevastatina, fluvastatina, atorvastatina e rosuvastatina. Como exemplos de estatinas, usaremos a atorvastatina, a lovastatina e a sinvastatina. [pic]Figura 2 – Estrutura da Atorvastatina [pic]Figura 3 – Estrutura da Lovastatina [pic]Figura 4 – Estrutura da Sinvastatina A lovastatina e a sinvastatina possuem um anel de hexaidronaftaleno, com um grupamento metil no carbono 3; a lovastatina ainda difere tendo uma cadeia lateral de éster metilbutirato e a sinvastatina, um éster dimetilbutirato. A atorvastatina possui uma cadeia lateral de ácido heptanóico, formando um análogo da cadeia do intermediário de HMG-CoA. Pela capacidade das estatinas de mimetizarem a estrutura da HMG-CoA, há a inibição competitiva reversível do substrato da enzima redutase. [pic] Figura 5 – Reação catalisada pela HMG-CoA redutase. Funcionamento e Relação com Aterosclerose Ao reduzir a conversão de HMG-CoA em mevalonato,…

membro da classe de enzimas conhecidas como glicosil transferases quando a cadeia α1-4 excede oito resíduos em comprimento, a enzima ramificadora do glicogênio, uma transglicosilase, transfere alguns dos açúcares com ligações α1-4 para uma ramificação α1-6, permitindo o alongamento contínuo de ambas as cadeias α1-4 até que elas, sucessivamente, se tornem longas o suficiente para a transferência pela enzima de ramificação. Fig. 13.3 Vias da glicogênese (A) e da glicogenólise (B). …

graxos, utiliza corpos cetônicos derivados da acetil-CoA e da acetoacetil-CoA que são gerados na beta oxidação hepática. As principais características clínicas dos distúrbios da oxidação dos ácidos graxos são a hipoglicemia pela falta de corpos cetônicos, cardiomiopatia e a miopatia, que, apesar de poderem acontecer simultaneamente nas doenças, geralmente preponderam em determinadas. Via metabólica Para que se possa melhor entender a fisiopatologia da doença é necessário entender,…

...................................................................19 Ilustração 4 Reação de esterificação de ácidos graxos com glicerina (glicerol), formando glicerídeos (triacilgliceróis)...........................................................................20 Ilustração 5 Quilomícron.............................................................................................22 Ilustração 6 Corte histológico do tecido adiposo unilocular de um…

metabolismo de carboidratos, de aminoácidos e de lipídios. Onde de certa maneira é de extrema importância para o funcionamento correto do organismo. Nessa objetividade, ficaram claro as semelhanças desses metabolismos como também as diferenças exercidas por eles. O mapa metabólico que representa todo o funcionamento desse sistema deixa claro o arranjo e a afinidade entre todos os metabolismos. INTRODUÇÃO O…

efeito de desviar a curva de dose de agonista–resposta para a direita, causando uma redução de potência do agonista, porém mantendo a sua eficácia. A pravastatina, o fármaco utilizado no caso descrito no início do capítulo para reduzir o nível de colesterol do Almirante, fornece um exemplo de um antagonista competitivo. A pravastatina é um membro da classe de inibidores da HMG CoA redutase (estatinas) de fármacos hipolipêmicos. A HMG CoA redutase é uma enzima que catalisa a…

diversas anormalidades na ação da insulina nos tecidos periféricos e a falência da atividade secretória das células β acompanhada de redução significativa da massa de células β pancreáticas. Em contraste, camundongos knockout para o IRS-3 e IRS-4 têm crescimento e metabolismo de glicose quase normal (8). Figura 1. As vias de sinalização da insulina. O receptor de insulina é uma tirosina quinase que se autofosforila e catalisa a fosforilação de proteínas intracelulares como as…

glucagon -> Hiperglucagonemia -> agravamento da Hiperglicemia.  Glicosúria (quantidade de glicose no plasma supera a capacidade de reabsorção renal)  Favorecimento da lipólise, proteólise e glicogenólise. 3. Lipólise e Lipogênese A insulina tem papel importante na inibição da lipólise e estimulação da lipogênese. Lipólise: degradação de lipídios em ácidos graxos e glicerol. Ativado pelo Glucagon e ou Adrenalina. INIBIDO PELA INSULINA!   A Lipogênese: síntese de ácidos…

Via Pentose-Fosfato- livro bioquímica Lubert Stryer, cap. 22 Nesta via ocorre a geração de um tipo diferente de energia metabólica- o poder redutor. Alguns dos elétrons de alto potencial das moléculas alimentares têm de ser aproveitados para fins de biossínteses em vez de serem transferidos para O2 a fim de gerar ATP. A moeda de poder redutor prontamente disponível nas células é o NADPH. A fosforila no C-2 de uma das unidades de ribose do NADPH distingue-o do NADH. Há uma distinção…

musculares e para α1-adrenérgicos de células do fígado. A ligação da epinefrina aos β-adrenérgicos ou de glucagon aos seus receptores ativa a via de sinalização da adenilil ciclase. O segundo mensageiro, AMP cíclico (cAMP), em seguida, ativa a proteína sinais A. Além de bloquear a síntese de glicogênio, esses hormônios estimulam a degradação de glicogênio. O cAMP é também um indicador de baixo nível energético, estimulando diversas vias catabólicas (lac operon). AMP cíclico x Lac…