Tumorogenese
Biologia do câncer – Questionários
Aula- Vida Eterna: Imortalização celular e Tumorigênese
Questão 1. Quais as vantagens que os ciclos de quebra-fusão-ponte conferem a populações em desenvolvimento de células pré-malignas
À medida que ocorre a proliferação celular, há encurtamento de regiões de sequências repetitivas nas extremidades dos cromossomos. Essas regiões são denominadas de telômeros e têm como função proteger o DNA cromossômico e prevenir a fusão entre cromossomos. Um dos mecanismos utilizados pelas células para regular o ciclo celular é o tamanho dos telômeros, quanto mais velha a linhagem, menor é a região telomérica, de tal forma que quando esta região é muito reduzida, a célula entra em crise e sofre apoptose. Sendo assim, os ciclos de quebra-fusão-ponte (BFB) estabiliza o tamanho da cromátide que perdeu o telômero (células cancerosas têm maior taxa de divisão celular e, portanto menores telômeros) com parte de outro cromossomo fundido anteriormente. Desta forma, as células pré-malignas burlam mais um meio de controle de divisão celular e aumentam a quantidade de mutações devido a grande variação de conteúdo compartilhado por ciclos de BFB.
Questão 2. Porque a aquisição de um potencial proliferativo imortalizado é tão importante para tumores humanos Quando as células tumorais adquirem a capacidade de proliferação exacerbada, há um erro em alguma via de sinalização de divisão celular. Elas deixam de cumprir o roteiro normal, que é de um período de senescência (período sem divisão celular) e assim têm grande capacidade de resistirem a muitos estresses impostos pelas condições in vitro, por exemplo. Quanto maior a taxa proliferativa, maior a quantidade de erros aos quais essas células estão sujeitas e geralmente, não há uma regulação nessas divisões celulares e as linhagens passam a ser imortais, porque nenhum mecanismo de controle replicativo funciona adequadamente a essa altura.
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