Trabalho Anti Hipertensivos

Inibidores da ECA

Inibidores da ECA com radical dipeptídeo carboxialquil, que se ligam ao zinco por uma de suas funções carboxílicas. É a maior classe de inibidores da ECA, incluindo enalapril, ramipril, perindopril, lisinopril, cilazapril, benazepril, trandolapril e quinapril. Esses compostos são pró-drogas, usadas para melhorar a absorção oral, que devem ser hidrolisadas in vivo para gerar seus correspondentes metabólitos ativos diácidos; por exemplo: enalaprilato, ramiprilato, perindropilato, etc. O grupo carbonílico apresenta duas fortes pontes de hidrogênio com duas histidinas. A histidina 513 apresenta uma distância de 2,69 angstrom e a histidina 353 , apresenta 2,54 angstrom. O grupo carboxilato da porção prolina do captopril liga-se através de pontes de hidrogênio, realizada por apenas um dos oxigênios, com os amino-ácidos Tyr 520, Gln 281 e Lisina 511. Acredita-se que o outro oxigênio liga-se a moléculas de água. A figura mostra a estrutura do captorpil interagino com seu provável sítio ativo.
O enalaprilato interage com o zinco através do grupo carboxilato livre presente na porção intermediária deste inibidor. Já em relação ao bolso S1, pode-se notar que o captopril o enalaprilato pode interagir com este sítio hidrofóbico através de seu grupo fenílico. Neste bolso encontram-se os amino-ácidos Phe 512 e Val 518. O restante da molécula, sua porção prolina interage com o receptor de maneira igual ao captopril.

Figura: Esquema de ligação da ECA com Enalapril

A tosse é definida como a expulsão súbita de ar dos pulmões, originada pela abertura da glote, produzindo um ruído explosivo. Funcionalmente, é eficaz mecanismo de defesa, direcionado para impedir a entrada de material estranho no trato respiratório inferior e remover outros materiais não gasosos da árvore respiratória. O mecanismo provável na indução da tosse pelo uso dos inibidores da ECA seria a supressão da atividade da cininase II, enzima idêntica à enzima conversora de