Sistema complemento
Profa. Rosângela M. de Castro Cunha
Introdução
Pfeiffer observou que o Vibrio cholerae era destruído quando exposto ao soro de animais imunizados. Se o soro era aquecido a 56º C por 30 minutos esta capacidade de neutralização era perdida. Concluiu então que para a eliminação de microorganismos era necessária não apenas a presença de anticorpos específicos, mas também a presença de fatores termolábeis que foram denominados Sistema Complemento
Conceito
Sistema formado por mais de 30 proteínas que podem ser encontradas solúveis no plasma ou ligadas à superfície de determinadas células. Início de síntese no primeiro trimestre da vida fetal Produzidas no fígado e por macrófagos Muitas das proteínas são zimogênios. Necessitam de clivagem proteolítica para serem ativadas.
Ativação do Sistema Complemento
A ativação do complemento pode ocorrer de 3 maneiras ou vias diferentes : • Via clássica Mecanismos de ativação semelhantes • Via das lecitinas • Via alternativa
SISTEMA COMPLEMENTO
ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO
VIA CLÁSSICA COMPLEXO Ag-Ac
VIA LECTINA
LIGAÇÃO DE LECTINAS À SUPERFÍCIE DE PATÓGENOS
VIA ALTERNATIVA SUPERFÍCIE DE PATÓGENOS
ATIVAÇÃO DO COMPLEMENTO
RECRUTAMENTO DE CELS INFLAMAT.
OPSONIZAÇÃO DE PATÓGENOS
LISE DE PATÓGENOS
Nomenclatura
Os componentes do complemento são numerados de acordo com a ordem de sua descoberta (C1, C4, C2, C3, etc.). Os produtos de clivagem (fragmentos) das moléculas do complemento levam uma letra minúscula, ex. o C3 é clivado em C3a e C3b.
Via Clássica
Relaciona-se com o sistema imune adaptativo, através da ligação de C1 ao complexo antígeno-anticorpo ou imunocomplexo. C1 é um complexo pentamolecular Ca2+ dependente:
IgM>IgG3>IgG1>IgG2
1 Molécula C1q 2 Moléculas C1s 2 Moléculas C1r
Alteração conformacional
C1q + Imunocomplexo
2 C1r
2 C1s
C1 cliva C4, originando C4b activado ( ligado à sup. celular )
ATIVAÇÃO DA VIA CLÁSSICA
C1: a