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Prions: geração e contágio X neurotoxidade
*Transtorno neurodegenerativo que envolve o depósito anormal no cérebro das isoformas das PROTEÍNAS TAU nos neurônios e células da glia. As agregações patológicas das proteínas tau são associadas à mutações do gene tau no cromossomo 17 em pacientes com DOENÇA DE ALZHEIMER, DEMÊNCIA, transtornos parkinsonianos, paralisia supranuclear progressiva e degeneração cortico-basal.
*proteínas de correção = unfolded protein: restaura a função original da proteína, pode também degradar proteínas mal sintetizadas, além de induzir produção de chaperonas envolvidas com a sintetização de proteínas.
* A ubiquitina é uma proteína encontrada nas células eucariotas constituída por 76 aminoácidos que desempenha uma função importante na regulação de proteínas. Ela marca proteínas indesejadas (por exemplo proteínas mal-dobradas)
* RNAi realiza duas formas de controle pos-transcripcional: 1) inibindo a translacao do mRNA alvo e 2) controlando a destruicao do mRNA alvo atraves do complexo RISC.
Doenças neurodegenerativas são caracterizadas pela agregação de proteínas, mal configuradas estruturalmente, no cérebro. Junto com essas doenças está a doença de príons, transmissível e possuem, como agente infeccioso, proteínas mal sintetizadas (príons). Cada vez mais confirma-se que proteínas mal sintetizadas do Alzheimer e Parkinson e tauotopatias propagam-se de forma semelhante aos príons. Entretanto a associação entre a estrutura, contágio e neurotoxidade dos príons não é clara. Recentemente, foi mostrado que na doença de príons, proteínas mal formadas levam a neurodegeneração através da desregulação de mecanismos proteostáticos genéricos, mais especificamente, na resposta de correção dessas proteínas mal sintetizadas. Genética e manipulação farmacêutica com foco nas proteínas de correção são formas de proteger de danos neurais apesar da replicação continua de príons, portanto sanando a neurotoxidade da doença. A informação deixa clara as