INFLUÊNCIA DO pH E DO pka NA IONIZAÇÃO DE FÁRMACOS

UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS

INFLUÊNCIA DO pH E DO pka NA IONIZAÇÃO DE FÁRMACOS

RECIFE
2013
UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE DEPARTAMENTO DE CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS

INFLUÊNCIA DO pH E DO pka NA IONIZAÇÃO DE FÁRMACOS

RECIFE
2013

INTRODUÇÃO

O comportamento do farmaco, em geral, é fortemente influenciado por suas propriedades físico-quimicas, em particular a constante de ionização pKa. Assim a atividade quimica e biologica é dependente do pH. A constante de ionização e o coeficiente de associação do fármaco constituem dados fundamentais para compreender sua absorção biologica e seus receptores e transpotadores em nível molecular. No meio biológico os fármacos estão mais ou menos ionizados, dependendo da constante de acidez (Ka) e do pH do meio em que se encontram.
O pH e o pka do meio são dois parâmetros que influem diretamente na passagem dos fármacos através das membranas biológicas e, portanto, são determinantes dos processos de absorção, transporte e excreção de fármacos. Os fármacos, em sua maioria, são ácidos ou bases fracas, no meio biológico estarão mais ou menos ionizados, dependendo da constante de acidez (Ka) e do pH do meio em que se encontram. Considerando-se que a forma não ionizada de um fármaco é mais lipossolúvel que a forma ionizada. A determinação do valor do pKa requer que a substância seja submetida a mudanças de pH, acompanhada da medida de uma propriedade específica que varie com o estado de ionização da molécula. Há vários métodos disponíveis para se determinar o valor do pKa, incluindo técnicas como a eletroforese capilar, a cromatografia líquida, a titulação potenciométrica e a espectrofotometria UV-visível.
Assim, para um fármaco de caráter ácido (HA),
HA + H2O A- + H3O+ quanto menor o