Roteiro verificação influência do pH e do pKa na ionização de fármacos

Curso: FARMÁCIA

AULA

Disciplina: Tecnologia Químico-Farmacêutica
Instituto de Ciências da Saúde

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Título da Aula: Verificação da influência do pH e do pKa na ionização dos fármacos

INTRODUÇÃO
Como os fármacos, em sua maioria, são ácidos ou bases fracas, no meio biológico eles estarão mais ou menos ionizados, dependendo da constante de acidez (pKa) e do pH do meio em que se encontram.
Considerando-se que a forma não-ionizada de um fármaco é mais lipossolúvel que a ionizada, a Ka da substância e o pH do meio são dois parâmetros que influem diretamente na passagem dos fármacos através das membranas biológicas e, portanto, são determinantes dos processos de absorção, transporte e excreção de fármacos. É possível prever qualitativamente, apenas com base na reação do fármaco com a água, em que pH a relação das concentrações de formas não-ionizadas e ionizadas será maior e dessa forma avaliar, por exemplo, em que parte do trato gastrintestinal a absorção será mais efetiva. OBJETIVO
Será observada a influência do pH na relação das concentrações de formas ionizadas e não-ionizadas de três fármacos: o ácido acetilsalicílico de caráter ácido (pKa = 5), o paracetamol, ácido muito fraco, considerado de caráter neutro (pKa = 10) e o p-aminofenol, de caráter básico (pKa do ácido conjugado = 6).
FUNDAMENTO
Considerando-se que as formas não-ionizadas de um fármaco são mais solúveis em solventes orgânicos e menos solúveis em água que as formas ionizadas, a quantidade do fármaco em um solvente orgânico, adicionada a uma solução aquosa do fármaco será proporcional à quantidade de fármaco na forma não-ionizada. Assim, comparando-se as concentrações de um fármaco nas fases orgânicas separadas de soluções aquosas em diferentes pH, é possível verificar em que pH o fármaco está menos ionizado.
PROCEDIMENTO: Hickman, R.J.S. e Neil, J. Jounal of Chemical Education, 1997,
v.74, n.7, p.855-856

TÉCNICA
Em tubos de ensaio, adicionar as amostras de ácido acetilsalicílico
(AAS), paracetamol