Hidroclorotiazida

Hidroclorotiazida

A hidroclorotiazida é um diurético tiazídico usado principalmente nahipertensão arterial.
Antigamente utilizado em altas doses (>50 mg) provocava complicações como hipocaliémia, hiperuricemia e outros distúrbios metabólicos. Hoje é utilizado em doses menores, (12,5 e 25 mg), graças em parte ao surgimento de outros fármacos que podem ser usados conjuntamente, permitindo assim um melhor controle com doses menores de cada um dos medicamentos individualmente. Nestas concentrações, possui um perfil de efeitos colaterais semelhante ao placebo.
O estudo americano ALLHAT demonstrou que não só é tão eficaz quanto outras drogas, mas também previne mais complicações cardiovasculares (AVC e IAM) que outras drogas. Associado ao seu baixo custo, factor importante numa terapia que se pode prolongar para o resto da vida, faz dele um fármaco de primeira linha no controlo da hipertensão. Actualmente perdeu importância face à clorotalidona, um fármaco mais potente e de maior semi-vida, que provou ter melhores resultados cardiovasculares (ALLHAT).
Farmacodinâmica

A hidroclorotiazida pertence ao grupo dos saluréticos e atua no tubulo distal do nefron a nível do cotransportador sensível das tiazidas (TSC) que é um canal de simporte Na+/Cl-. Deste modo há uma maior excreção de NaCl e de água (por efeito osmótico). Esta perda de água aumenta a diurese e diminuí o volume líquido extracelular e consequentemente baixa a pressão sanguínea.
Inicialmente as tiazidas foram sintetizadas com o objetivo de serem inibidoras da anidrase carbónica (outra classe de diuréticos que diminui a reabsorção de HCO3- e, indirectamente, de Na+). Contudo as tiazidas (incluindo a hidroclorotiazida) são inibidores muito fracos da anidrase carbónica, não sendo este o alvo terapêutico.

Farmacocinética

rego a concentração máxima de hidroclorotiazida é atingida após 1,5-2 horas de sua administração oral em associação à olmesartana medoxomila. A ligação de hidroclorotiazida às proteínas