Estudante

Exercício 1

Na página 3, existe uma tabela contendo uma relação de medicamentos e genes que podem afetar a segurança e eficácia destes medicamentos. Assim, escolha 3 desses medicamentos, descreva seu mecanismo de ação farmacológica e correlacione o polimorfismo do gene com a alteração, seja farmacodinâmica ou farmacocinética da droga escolhida.

R: Codeina: é um pró fármaco que é transformado em morfina pela mediação da enzima do citocromo P450 CYP2D6. A morfina é um opióide e pertence à família dos receptores acoplados à proteína G, inibindo a adenilato ciclase, reduzindo assim o conteúdo intracelular de cAMP. Além disso, facilitam a abertura dos canais de K+ (causando hiperpolarização) e inibem a abertura dos canais de Ca2+ (inibindo a ação de transmissores). Esses efeitos sobre a membrana reduzem tanto a excitabilidade neuronal quanto a libertação de transmissores. Por isso, o efeito global ao nível cerebral é inibitório.

Se um paciente tem um polimorfismo na CYP2D6 de metabolização lenta, isso pode acarretar em variações que diminuem a atividade metabólica de resultado CYP2D6 em uma resposta analgésica pobre devido à conversão reduzido de codeína em morfina, ou seja, esses pacientes recebem pouco benefício terapêutico de codeína.
Caso um paciente tenha uma variação, tais como as duplicações de genes, podem também resultar num aumento da atividade metabólica de CYP2D6; este aumento resulta em uma resposta analgésica melhorada devido à conversão rápida de codeína em morfina e assim os pacientes que apresentem tais variações estão em risco de toxicidade, podendo levar a depressão moderada a grave do sistema nervoso central.

Clopidogrel: é um pró-fármaco inibidor de plaqueta e as suas propriedades antiplaquetários são exercida uma vez que é convertido para um seu metabolito ativo. Essa conversão é mediada pela enzima citrocromo P450, CYP2C19. Seu mecanismo se dá pela inibição irreversível e seletiva do ADP ao seu receptor plaquetário, e a