Doenças mitocondriais

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ARTIGO

Doenças Mitocondriais
Ibrahim E. Nasseh1
Célia H. Tengan2
Beatriz H. Kiyomoto2
Alberto Alain Gabbai3

RESUMO
As doenças mitocondriais são um capítulo relativamente recente no estudo das doenças humanas e seu entendimento fisiopatológico necessita de uma abordagem genética de cada paciente. O correto funcionamento das mitocôndrias depende da interação de dois genomas, o nuclear e o mitocondrial. Nesta revisão oferecemos uma introdução sobre genética mitocondrial, a atual classificação das doenças mitocondriais, discorrendo brevemente sobre as apresentações clínicas. Unitermos: Mitocôndria, citocromo-c oxidase, DNA mitocondrial, doenças mitocondriais.

Introdução
A primeira doença mitocondrial foi descrita por
Ernester et al.1, em 1959, sobre um paciente eutiroideano que apresentava longo histórico de sintomas relacionados a um estado de permanente hipermetabolismo com alterações morfológicas e bioquímicas da mitocôndria (doença de Luft). Somente na década de 1970 é que outras doenças mitocondriais começaram a ser descritas, principalmente seus aspectos bioquímicos. O termo “encefalomiopatia mitocondrial” foi introduzido em 1977 por Shapira et al. 2.
Apesar de o conhecimento de que a mitocôndria possui seu próprio DNA (DNAmt) ser antigo3 (1963), a caracterização completa da seqüência nucleotídica do DNAmt humano só foi desvendada em 1981 por
Anderson et al. 4. Essa descoberta tornou possível fazer a ligação entre as alterações bioquímicas, estruturais e histopatológicas das doenças, até então descritas, com várias mutações do DNAmt. As primeiras descrições de mutações no DNAmt deram-se

em 1988, com os trabalhos de Holt et al.5 e Wallace et al. 6. Até 1992, apenas 5 mutações haviam sido descritas. Em 9 anos de pesquisa, a partir de então mais de 100 mutações de ponto diferentes foram publicadas (128 mutações descritas até abril de 2001)7 e muito mais ainda se espera descobrir com o seqüenciamento do genoma nuclear