Doenças mitocondriais em homens e ratos

DOENÇAS MITOCONDRIAIS EM HOMENS E RATOS Ao longo dos últimos 10 anos, os defeitos mitocondriais têm sido implicados numa grande variedade de doenças degenerativas, envelhecimento e câncer. Estudos sobre pacientes com estas doenças têm revelado muito sobre as complexidades da genética mitocondrial, que envolve uma interação entre mutações nos genomas mitocondriais e nucleares. No entanto, a fisiopatologia das doenças mitocondriais manteve-se desconcertante. O papel essencial da fosforilação oxidativa mitocondrial na produção de energia celular, a geração de espécies reativas de oxigênio, e o início da apoptose tem sugerido uma série de novos mecanismos para a patologia mitocondrial. A importância e a inter-relação dessas funções estão agora a ser estudadas em modelos de doenças mitocôndrias em ratos. Defeitos mitocondriais ocorrem em uma ampla variedade de doenças degenerativas, envelhecimento e câncer. Umas das primeiras indicações de que as mitocôndrias podem desempenhar um papel na patogênese foi o relatório, quase 40 anos atrás, de um paciente com hipermetabolismo cujo músculo esquelético continha grandes números de mitocôndrias anormais, uma condição hoje conhecida como Miopatia Mitocondrial (Fig. 1) (1). É claro agora, que as doenças mitocondriais abrangem um conjunto extraordinário de problemas clínicos, geralmente envolvendo tecidos que têm alto requerimento de energia, tais como cardíaco, o muscular, e os sistemas endócrino e renal. As complexidades genéticas e moleculares destas doenças, que geralmente exibem um desconcertante conjunto de padrões de herança, têm sido intensamente estudadas na última década (2-5). As primeiras doenças mitocondriais a serem entendidas, a nível molecular, foram a herança materna conhecida como Neuropatia Óptica Hereditária de Leber (LHON), uma cegueira de início súbito resultante de uma mutação missense (mutação missense é uma mutação de ponto em que um único nucleotídeo é alterado, resultando em um códon que codifica