Coeficiente de Partição

[e-mail]
LIPOFILIA
►
A lipofilia de um composto é comumente estimada usando Log
P
a partir da partição de um sistema octanol/água
►
A lipofilia é uma das propriedades mais importantes relacionadas a ADME e a atividade biológica
►
A lipofilia está diretamente correlacionada com muitas outras propriedades, tais como solubilidade, permeabilidade, metabolismo, toxicidade, biodisponibilidade, etc
LIPOFILIA
►
DEFINIÇÃO
A lipofilia é a tendência de um composto dissolver (particionar) em uma fase apolar frente a uma fase aquosa
COEFICIENTE DE PARTIÇÃO
COEFICIENTE DE PARTIÇÃO
COEFICIENTE DE PARTIÇÃO
►
Log
P
►
O log do coeficiente de partição* pode ser determinado através da partição de um composto entre dois líquidos imiscíveis, sendo uma fase orgânica (octanol) e uma fase aquosa em um pH onde as moléculas encontram-se na forma neutra
EFEITOS DA LIPOFILIA
►
Para alcançar uma melhor permeabilidade, deve-se ter um valor de log P moderado (usualmente entre 0 e 3)
►
Nesta faixa, é provável que exista um bom balanço entre permeabilidade e solubilidade Gráfico ilustrativo de como o Log
P
pode afetar a biodisponibilidade oral de série de compostos
Hidrofílico
Hidrofóbico
Fármacos
COEFICIENTE DE PARTIÇÃO
COEFICIENTE DE DISTRIBUIÇÃO
►
Log
D
►
O log do coeficiente de distribuição pode ser determinado através da partição de um composto entre dois líquidos imiscíveis, sendo uma fase orgânica (octanol) em um pH específico. Um
COEFICIENTE DE DISTRIBUIÇÃO
►
Log D
7,4
< 1: Boa solubilidade, mas baixa absorção, devido a baixa permeabilidade. Os compostos tendem a apresentar alta eliminação renal.
►
1 < Log D
7,4
< 3: É a faixa considerada ideal. Os compostos geralmente têm boa absorção intestinal, devido a um bom balanço entre solubilidade e permeabilidade. O metabolismo também é favorecido, devido a baixa ligação às enzimas metabólicas.
►
3 < Log D
7,4
< 5: Os compostos apresentam boa permeabilidade, mas a