Anemia Falciforme

Anemia Falciforme
Faz parte das hemoglobinopatias e é a forma mais comum de um grupo de hemoglobinopatias genéticas na qual hemoglobina humana normal (HbA) é parcial ou completamente substituída por hemoglobina falciforme mutante (Hb S) esta mutação é punctiforme com uma única substituição dos aminoácidos (ácido glutâmico por valina) na porção 6 da cadeia de β-globina, descoberta por Ingram em 1957.
Mutação leva a insolubilidade das moléculas de Hb S quando desoxigenadas, e polimerização das mesmas e consequentemente afoiçamento das hemácias.
É causada por produção anormal de Hb, anemia hemolítica e danos teciduais agudos e crónicos causados por fenómenos vaso-oclusivos pelas hemácias em foice.
É uma desordem genética autossómica recessiva na qual as pessoas afectadas possuem o chamado traço falciforme, uma suave e assintomática condição. Se ambos os pais são portadores do traço falciforme há uma probabilidade de 25% de terem uma criança com anemia falciforme. Para realizar profilaxia é necessário um diagnóstico precoce. a transformação para células falciformes ocorre pela resposta à queda de tensão do oxigénio e foi demonstrado em 1923 ser um fenómeno herdado como um traço autossómico dominante. Muito depois Neel e Beer esclareceram que a heterozigoze para o gene falciforme resultava num traço falciforme sem sintomas clínicos significativos.
1949, Pauling e colaboradores, descobriram que a hemoglobina com esta anemia apresentava uma taxa de migração lenta na electroforese.
Natureza bioquímica
Estrutura da hemoglobina
Tetrâmero de polipeptídios de globina: uma par de cadeias “α-simíle” e outro par de cadeias não α.
Cada cadeia envolve um único hema-anel de protoporfirina IX formando um complexo com um único átomo de íon ferroso (fe2+)
Tipos de cadeias: α (alfa) β (beta) γ (gama) δ (delta) ε (épsilon) ξ (zeta)

Ingram elucidou o defeito, estabelecendo que a substituição de um único aminoácido numa cadeia polipeptídica pode alterar a função do