Bioisosterismo

grande maioria dos isósteros possui volume molecular, número de átomos e disposição eletrônica semelhante. Bioisosterismo é, na verdade, uma substituição isostérica em que se busca um melhoramento das propriedades do fármaco no qual se está realizando os experimentos de modificação molecular. A vantagem desse processo seria em poder-se obter um fármaco com a mesma ação terapêutica, contudo com mais intensa, com menos efeitos colaterais, menor toxicidade, maior estabilidade e outras modificações benéficas. II- DESENVOLVIMENTO Atualmente o conceito de bioisosterismo é aplicado extensivamente no planejamento de novos fármacos, incluindo o emprego de técnicas computacionais. Esta ferramenta utilizada pelos químicos medicinais para a modificação racional de um composto protótipo visa à melhora da afinidade, a eficácia e especificidade, a melhora da qualidade farmacocinética e a variação das propriedades físico-químicas. Em 1919, Langmuir definiu isósteros como sendo compostos ou grupos de átomos que tem o mesmo número e disposição de elétrons, como: N2 e CO, N2O e CO2, N3 e NCO-. Os isósteros caracterizam-se por propriedades físicas semelhantes. Em 1925, Grimm ampliou o conceito de isosterismo, com a ideia de que com a adição de um hidreto a um átomo fornece um pseudo-átomo, o qual apresenta as mesmas propriedades físicas daqueles presentes na coluna imediatamente posterior da Tabela Periódica do átomo inicial. Mais tarde, Erlenmeyer redefiniu isósteros como…

Prontamente metabolizados por oxidação: pouco usados para estudos de REA Melhora a quelação de metais REA/SAR Bioisosterismo Química Medicinal Farmacêutica UFPR Bioisosterismo ŠIntrodução „ „ „ „ 1919: Langmuir → moléculas ou íons com número e arranjo idênticos de elétrons → propriedades físico-químicas semelhantes (ex: N2 e CO). Isósteros, isosterismo. Erlenmeyer → isósteros: átomos, íons ou moléculas que contêm idênticas camadas periféricas de elétrons…

e Inibidores de fusão. Inibidores de Protease O primeiro protótipo de inibidor de HIV protease foi o produto de fermentação microbiológica pepstatina3, um inibidor conhecido de proteases aspárticas como a pepsina. Diversos inibidores de HIV protease foram desenvolvidos posteriormente utilizando grupamentos como hidroxietileno, diidroxietileno ou difluorocetonas, entre outros, como isósteros de amida4. O isóstero não hidrolizável de amida mais simples, a amida reduzida (alquil…

furano Fármacos anti-úlcera Potência Seletividade receptor H-2 1919 - Langmuir : Princípio do Isosterismo O bioisosterismo resultou da aplicação do principio de isosterismo desenvolvido por Langmuir; esse pesquisador observou a reatividade de determinadas substâncias possuindo o mesmo número de elétrons de valência, ou seja, isoeletrônicos, por exemplo: N2 e CO = 10 elétrons de valência CO2 e N2O = 16 elétrons de valência 1925 - Grimm : Regra do Hidreto Estabelece que a…

lateral retira elétrons. No pH 7,4, 40 % de burimamida é ionizado no anel de imidazol em comparação com cerca de 3 % de histamina. Isto representa uma grande diferença entre o e duas estruturas uma vez que a ligação do anel imidazol é importante para a atividade antagonista, bem como a atividade agonista, sugere-se que um valor de pKa mais próximo da histamina pode levar a uma melhor ligação com receptor e melhora da atividade antagonista. Portanto, se faz necessário ter uma cadeia…

Langmuir definiu isósteros como sendo compostos ou grupos de átomos que tem o mesmo número e disposição de elétrons, como: N2 e CO, N2O e CO2, N3 e NCO-. Os isósteros caracterizam-se por propriedades físicas semelhantes. Em 1925, Grimm ampliou o conceito de isosterismo, com a idéia de que com a adição de um átomo de hidrogênio com o seu elétron solitário a outro átomo resulta no que se convencionou chamar pseudo-átomo. Algumas das propriedades físicas deste pseudo-átomo são análogas…

encontradas nas regiões do receptor opiáceo e ligam-se a ele com afinidade comparável a da morfina , produzindo também efeitos semelhantes a esta. Seus efeitos são antagonizados pela naloxona. Já se tentou explicar a analgesia da acupuntura atribuindo a essa prática a liberação do hipnoanalgésico endógeno; de fato, a analgesia produzida por acupuntura é revertida pela naloxona, o que parece vir de encontro a esta hipótese. A modificação molecular das encefalinas deu origem a…

entre agonistas e antagonistas é a presença de grupos volumosos apolares nos antagonistas Gênese de Fármacos – Outro exemplo interessante encontra-se nas penicilinas resistentes à β-lactamase Sabe-se que as penicilinas perdem atividade quando se rompe o anel β-lactâmico. Esta ruptura do anel pode ocorrer pela ação catalítica da β-lactamase. Contudo, grupos volumosos introduzidos na proximidade do anel impedem por obstrução estérica a aproximação da enzima, tornando as penicilinas assim…

(+)-isoprenalina. d) Introdução de grupos volumosos Usado para converter agonistas em antagonistas e) Mudança na posição dos grupos f) Introdução de grupamentos alquilantes (CnH2n+1) Utilizados especialmente em agentes antineoplásicos, adicionam o grupo alquila ao DNA celular evitando a duplicação. g) Alteração de estados eletrônicos Efeitos indutivos e de ressonância. h) Substituição bioisostérica Langmuir: Isósteros são compostos ou grupos de átomos que tem o…

clearance? 48) De que forma os fatores estruturais e físico-químicos podem influenciar na excreção dos fármacos? 49) O que se entende pelo termo molécula-alvo? 50) . Quais são algumas funções principais das proteínas e como as ações de um fármaco se relacionam a essas funções? 51) Explique o conceito de farmacofóro. Como os grupos funcionais num fármaco pode ser relacionado ao farmacóforo? 52) O que se entende por complementaridade? Discuta os dois tipos de complementaridade. 53)…