Deslipidemias

Relação Estrutura-Atividade
Química Medicinal Farmacêutica
UFPR

REA/SAR
Š A maioria dos fármacos age num sítio específico → enzima, receptor.
Š Compostos estruturalmente semelhantes → mesmas atividades farmacológicas:
„
„

Geralmente: diferentes potência e efeitos colaterais.
Alguns casos: diferentes atividades.

Š Essas diferenças estruturalmente corriqueiramente referidas como:
„
„

Relações Estrutura-Atividade (REA) ou
Structure-Activity Relationship (SAR).

relacionadas

são

REA/SAR
Š O estudo das REAs de um composto protótipo:
„

„

Determinar partes da estrutura do protótipo responsáveis por sua atividade biológica → farmacóforo
Determinar partes da estrutura do protótipo responsáveis por seus efeitos colaterais.

Š Estas informações também são utilizadas para o desenvolvimento de novos fármacos com:
„
„
„
„

atividade aumentada, atividade diferente, menos efeitos colaterais indesejados, maior facilidade de administração ao paciente.

REA/SAR
Š Determinação da REA:
„
„

pequenas alterações na estrutura do protótipo avaliação do efeito sobre a atividade biológica.

Š Algumas alterações estruturais específicas utilizadas no estudo de REA:
„
„
„

1) dimensão e conformação do esqueleto de carbono
2) natureza e grau de substituição
3) estereoquímica do protótipo.

REA/SAR
Š Tamanho e Conformação
„

Maneiras de modificar tamanho e conformação: z 1) alternado o número de grupamentos metileno (-CH2-) nas cadeias e nos anéis;

z

2) aumentando ou diminuindo o grau de insaturação;

z

3) introduzindo ou removendo um sistema de anel.

REA/SAR
Š Alterando o número de grupamentos metileno numa cadeia:
„

Aumento do número de grupamentos metileno numa cadeia ou anel → aumento do tamanho e da natureza lipídica (lipofilicidade) do composto. z z

Aumento da atividade biológica → aumento na lipossolubilidade (melhor penetração através das membranas). Diminuição da