Trabalho

ADN polimerases são enzimas que sintetizam DNA.
Estas proteínas desempenham um papel essencial no genoma de duplicação, mas eles também são cruciais para proteger a célula contra os efeitos de danos no DNA. Em ambos normal e células de cancro, o ADN é sujeito a danos causados por muitas fontes. As reacções catalisadas de água e ataque por reativo espécies de oxigénio (ROS) são inevitáveis e infligir contínuas alterações prejudiciais ao DNA. Outros onipresente fontes de lesões que ocorrem naturalmente incluem radiação ionizante, a radiação ultravioleta (UV) de o sol e produtos químicos reactivos que estão presentes na ambiente ou que surgem como metabolitos naturais. O consequências tóxicos e mutagénicos de tais danos são minimizado por vias distintas de ADN de reparação, incluindo reparação de base excisão (BER) e excisão de nucleotídeos reparação (NER) (Quadro 1). Estes mecanismos de reparação dependem uma DNA polimerase para preencher as lacunas no DNA que são deixados através da remoção de bases danificadas. Se o dano no DNA é não reparada, as células podem tolerar isso muitas vezes usando uma polimerase de ADN durante a replicação do ADN especializado para inserir uma base oposta uma lesão e ignorar o dano, num processo chamado de síntese de DNA translesion
(TLS) (Figuras 1, 2). Este processo é responsável por muitos das mutações pontuais no cells1 e é particularmente relevante para o grande aumento mutações pontuais encontradas em genomas de cancro em comparação com tissues2 normal.
Um outro método pelo qual as células tolerar danos no DNA encontrou em forquilhas de replicação é a comutação de modelo, que pode ser mediada por recombinação e é principalmente free3 erro. Finalmente, quebras e falhas podem surgir no ADN, os mecanismos de reparação e deve ser utilizado, incluindo recombinação homóloga (HR) e vários não homólogas (NHEJ acabar juntando) processos. DNA polimerases também são componentes essenciais dos
vias