Robson Da Costa Tese
PAPEL DOS RECEPTORES CININÉRGICOS NA NEUROPATIA
PERIFÉRICA INDUZIDA PELO QUIMIOTERÁPICO
PACLITAXEL
Tese submetida ao Programa de
Pós-graduação em Farmacologia da Universidade Federal de Santa
Catarina para a obtenção do Grau de Doutor em Farmacologia
Orientador: Prof. Dr. João B.
Calixto
Florianópolis
2013
Ficha de identificação da obra elaborada pelo autor através do
Programa de Geração Automática da Biblioteca Universitária da UFSC.
Agradecimentos
Meus sinceros agradecimentos:
Ao Professor João B. Calixto, pela orientação e ensinamentos durante os anos de iniciação científica, mestrado e doutorado;
Ao Jarbas M. Siqueira Jr. e à Camila D’Agostin Donadel, por viabilizarem a aquisição do quimioterápico paclitaxel;
Ao Professor João B. Pesquero pela concessão das matrizes de animais nocautes para os receptores cininérgicos;
À Marianne N. Manjavachi e Maíra A. Bicca, pela ajuda em muitos experimentos desta tese;
Aos demais colaboradores, Emerson M. Motta, Rafael C. Dutra,
Allisson F. Bento, Ana Paula Luiz e Claudia P. Figueiredo, pelo auxílio em alguns experimentos;
Ao Pedro Paulo de Souza, técnico do biotério setorial, e às técnicas de laboratório, Juliana Gonçalves, Aline Venâncio e Ana
Carolina Machado, pelo apoio durante estes anos;
Ao CNPq, CAPES e FAPESC pelo suporte financeiro.
Muito obrigado a todos.
Ali ficam as respostas, ali ficaram as dúvidas.
Lindolf Bell (1938 – 1998)
Resumo
A neuropatia periférica induzida por quimioterápicos (NPIQ) é uma das principais causas de dor neuropática em humanos. Apesar de muitos esforços, atualmente não há terapia farmacológica disponível para o tratamento adequado de pacientes com dor crônica. É importante mencionar que talvez a dor crônica seja uma das áreas mais promissoras para que antagonistas dos receptores cininérgicos demonstrem eficácia clínica. Neste estudo procurou-se avaliar a contribuição de ambos os receptores B1 (B1R) e B2 (B2R) das cininas para a neuropatia periférica
induzida