Resumo

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Resumo

Resumo

As

células

dendríticas

(DC),

normalmente

conhecidas

como

células

apresentadoras de antigénio (APC) profissionais, desempenham um papel crucial na regulação da resposta imunológica. Estas células possuem a capacidade de captar, processar e apresentar antigénios aos linfócitos T virgens (naive), que desta forma são activados e entram num processo de proliferação e diferenciação celular. Nos tecidos periféricos, as células dendríticas encontram-se numa fase imatura e reactiva a sinais que indiciem uma inflamação ou infecção local. Exemplos destes sinais são o lipopolissacarídeo (LPS), o ARN proveniente de vírus, motivos de citosina e guanina
(CpG) não metilados de ADN bacteriano e, ainda, citocinas inflamatórias, como o factor de necrose tumoral (TNF)-α, a interleucina (IL)-1 e a IL-2. As DC, após activação por estes agentes, sofrem um processo de maturação caracterizado pela produção de citocinas, designadamente quimiocinas e IL-12, pela expressão aumentada de moléculas de superfície que actuam como moléculas co-estimuladoras na apresentação de antigénios aos linfócitos (CD40, CD80, CD86, DC-SIGN) e de moléculas do complexo major de histocompatibilidade (MHC). Este processo de maturação ocorre em simultâneo com a migração das DC dos tecidos periféricos para os gânglios linfáticos, onde as DC induzem a activação dos linfócitos T e iniciam uma resposta imunológica específica.
Apesar de nos últimos anos terem sido identificadas algumas das modificações fenotípicas e funcionais ocorridas durante a diferenciação e maturação das DC, permanecem por esclarecer os mecanismos de sinalização intracelular activados nestes processos biológicos. O monóxido de azoto (NO), produzido pela isoforma indutível da sintase do monóxido de azoto (iNOS), modula as funções das células dendríticas, designadamente a captação de antigénios e a sua apresentação aos
-7-

Resumo linfócitos T. A expressão da proteína iNOS é modulada pelo factor nuclear de transcrição kappa B

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