Receptores

Tipos de receptores

Receptores acoplados à proteína-G

São formados por uma cadeia de aminoácidos que se encontram fora da membrana plasmática e por 7 proteínas transmembranares com estrutura em a-hélice. Na porção extramembranar da molécula pode haver resíduos de açúcar formando os sítios N-glicosidicos. As proteínas transmembranares formam um círculo com uma abertura central que tem os sítios de ligação para a substância mediadora se ligar. A ligação da molécula mediadora ou do agonista induz a mudança de conformação da proteína receptora permitindo a sua interacção com a proteína-G (nucleótido guanil). A proteína G permanece na face interna da membrana é formada por 3 subunidades designadas por a, b, e d. A sua associação com o receptor activa outra proteína (enzima, canal de ião).

Modo de actuação da proteína-G acoplada ao receptor

Agonista ao ligar-se ao receptor conduz à sua mudança de conformação. Esta alteração propaga-se à proteína-G com a sua subunidade a alterar o GDP para GTP. O complexo subunidade-α / GTP dissocia-se da subunidade β, γ e associa-se à proteína efectora alterando o seu estado funcional. A subunidade-α lentamente hidrolisa GTP a GDP. Dado que Gα (subunidade α da proteína G) não tem afinidade para a proteína efectora, reassocia-se com as subunidades β e γ, voltando à situação inicial.

As proteínas-G podem ter difundir-se lateralmente na membrana; não estão residentes num receptor individual. Contudo, existe uma relação entre tipos de receptores e tipos de proteínas-G. Além disso a subunidades-α da proteína-G são distintas em termos da sua afinidade para diferentes proteínas efectoras, bem como no tipo de acção exercida pelas mesmas. Um exemplo é Gα-GTP da proteína Gs (um tipo de proteína G) estimula a adenilato ciclase; enquanto a Gα-GTP da proteína Gi é inibitória da mesma.
Os efeitos principais das proteínas G acopladas ao receptor são:
1-acção na adenilato ciclase (converte ATP em AMPc, que é um