Quimioterapicos - Inibidores de Microtubulo

Quimioterápicos Antineoplásicos
Derivados de Plantas

Introdução

• CÂNCER: Crescimento e multiplicação desordenada de células.
• Massa de tecido Tumor maligno ou benigno. • Tratamento baseado na combinação de técnicas. Fig. 1: Célula Normal x Cancerosa.

Quimioterapia
• Tratamento com uso de drogas que interferem no ciclo celular.
• Utilizada em tratamento sistêmico.
• Microtúbulos são alvos importantes.
• Agentes Inibidores x Supressores.
• Efeitos Colaterias x Seletividade.

Fig. 2: Quimioterapia intravenosa aplicada em cão.

Importância dos Microtúbulos
• Necessários ao processo de mitose. • Dá forma a célula e determina a posição das organelas.
• Usados para transmitir sinais celulares. • Mobilidade das células.
• Processo de secreção celular.
• Comunicação neuronal.

Fig.3: Etapas da divisão celular.

Estrutura dos Microtúbulos
• Circunferência formada por
13 protofilamentos.
• Constituídos por dímeros de α e β – Tubulina.
• β-Tubulina possui sítio para
GTP.

• Posição de α e β-Tubulina confere polaridade ao microtúbulo. • Crescimento preferencial pela extremidade positiva
Fig. 4: Estrutura do microtúbulo.

Dinâmica dos Microtúbulos

Fig. 5: Microtúbulo em crescimento x Microtúbulo em retração.

Interação de Quimioterápicos com com
Microtúbulos
• Agente Estabilizador x
Desestabilizador
• Interrompe a dinâmica dos microtúbulos; • Lentidão ou Bloqueio da mitose
Apoptose;
• Alcalóides da Vinca, Paclitaxel e
Colchicina.
Fig. 6: Ação de antimitóticos em microtúbulos.

Interação de Quimioterápicos com com
Microtúbulos

Alcalóides da Vinca
• Representantes naturais extraídos da
Catharanthus roseus ;
• Ligam-se a β-tubulinas;
• Concentração subestequimétrica não causa despolimerização;
• Concentrações superiores inpedem a polimerização; • Representantes naturais: vimblastina, vincristina e vindesina;
• Efeitos colaterais.

Fig. 7: Interação de alcalóides da vinca com