lipogênese

Arlindo Ugulino Netto – BIOQUÍMICA II – MEDICINA P2 – 2008.1

FAMENE
NETTO, Arlindo Ugulino.

BIOQUÍMICA
LIPOGÊNESE – BIOSÌNTESE DE ÁCIDOS GRAXOS
(Profª. Maria Auxiliadora)
A lipogênese é o processo de síntese endógena de ácidos graxos. A principal fonte a partir da qual o organismo sintetiza ácidos graxos são os carboidratos, quando estão na forma de acetil CoA.
Adotando-se dietas ricas em carboidratos, o excesso de glicose é convertido em glicogênio no fígado, quando na presença da insulina. Como esse armazenamento é limitado, a glicose entra para a via das pentoses-fosfato ou para a via glicolítica, quando na presença do glucagon. O piruvato, produto dessa via glicolítica, é convertido em acetil CoA, por meio do complexo da piruvato desidrogenase (reação irreversível).
Dessa forma, com uma ingestão elevada de carboidratos, o fígado passa a produzir grandes demandas de ATP via Ciclo de Krebs.
Esse ATP, quando produzido em grandes quantidades, atua como modulador negativo do ciclo de Krebs, pois inibe a enzima isocitrato desidrogenase. Começa então a haver um acúmulo de isocitrato na mitocôndria e, consequentemente, acúmulo de citrato, uma vez que a reação citrato isocitrato é reversível.
Esse citrato acumulado sai da mitocôndria e, no citoplasma, sofre ação da enzima citrato liase e, com gasto de energia, forma o oxaloacetato e acetil CoA, usando para isso uma CoA-SH. É a partir desse Acetil CoA, no citoplasma, que o organismo sintetiza ácidos graxos e colesterol.

Além da possibilidade de entrar no Ciclo de Krebs, o Acetil-CoA é o precursor na síntese de lipídios. E é justamente esta reação de conversão do piruvato a acetil-CoA que determina a impossibilidade dos animais de fazer o inverso: a conversão de lipídios em carboidratos não é possível dada a irreversibilidade desta reação. Os animais não possuem qualquer forma de sintetizar carboidratos partindo de um número de carbonos inferior a 3.
OBS1: O oxaloacetato presente no